Sangamo Therapeutics今日公布进行中的临床1/2期试验STAAR的最新数据，该研究评估其在研基因疗法isaralgagene civaparvovec（ST-920）用于治疗法布里病的结果。分析显示，患者的肾功能获得改善且所有接受isaralgagene civaparvovec治疗的患者已停止标准治疗。Sangamo预计在2025年下半年向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），该公司认为这些积极数据将支持该疗法获得加速批准。

法布里病是一种溶酶体贮积症，由于编码α-半乳糖苷酶A的基因发生突变，导致α-半乳糖苷酶A酶活性不足，而α-半乳糖苷酶A是代谢酰基鞘氨醇三己糖（Gb3）所必需的代谢酶。Gb3在细胞中的堆积会对重要器官造成严重损害，如肾脏、心脏、神经、眼睛、肠道和皮肤。法布里病的症状表现多样，包括汗液分泌减少或消失、热不耐受、血管角质瘤、视力问题、心脏衰竭、胃肠功能紊乱、情绪异常、神经性疼痛以及肢体末端刺痛等等。此外，几乎所有男性和许多女性法布里病患者在生命早期会出现肾脏症状，如蛋白尿或肾小球滤过率下降，这可能导致终末期肾病和早逝。目前法布里病的标准治疗为酶替代疗法（ERT），然而此疗法不但见效慢，且无法解决大脑和神经系统中出现的症状，更可能引发患者的免疫反应，导致疗效的下降。

STAAR研究是一项全球开放标签、单剂量、剂量递增、多中心的1/2期临床研究，旨在评估isaralgagene civaparvovec在法布里病患者中的安全性和耐受性。

数据显示，截至数据截止，治疗时间最长的患者其α-半乳糖苷酶A的活性持续升高并维持近四年（47个月），显示该疗法具有持久益处。在已达到至少一年随访的23名患者中，观察到正向的平均估算肾小球滤过率（eGFR）斜率，数值达3.061 mL/min/1.73m²/年（95% CI：0.863，5.258），显示患者的肾功能有显著改善。此外，所有18名在研究启动时接受标准治疗ERT的患者均已停止ERT的治疗，并且目前仍未恢复使用ERT。

值得一提的是，Sangamo在去年10月与美国FDA达成共识。FDA同意，STAAR研究的数据可以作为该疗法获得加速批准的主要依据，并将所有患者52周的估算肾小球滤过率斜率作为中间临床终点。

Isaralgagene civaparvovec总体上耐受性良好，大部分不良事件均为1-2级。患者在给药后未出现需要使用类固醇治疗的肝功能检测（LFT）异常情况；没有任何不良事件导致研究中止，也未发生死亡事件。

Isaralgagene civaparvovec使用重组AAV2/6载体，将表达α-半乳糖苷酶A的GLA基因递送到肝脏，旨在通过一次性治疗获得持久疗效，减轻ERT输注负担。接受该疗法的患者不需要预处理。