第一三共（Daiichi Sankyo）今日宣布，其与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）已获欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐上市，用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成年患者，这些患者需已接受过内分泌治疗，并曾接受过至少一线化疗治疗晚期疾病。该推荐将会被提交至欧盟委员会（EC），其将决定药品最终是否上市。

CHMP的推荐主要基于TROPION-Breast01临床3期试验的积极数据。盲法独立中央评审（BICR）结果显示，与研究者选择的化疗相较，Dato-DXd显著降低患者的疾病进展或死亡风险达37%（HR=0.63；95% CI：0.52-0.76；p<0.0001）。Dato-DXd组患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5）。

此外，Dato-DXd组患者的客观缓解率（ORR）达36%，而化疗组则为23%。Dato-DXd组观察到2例（0.5%）完全缓解（CR）和131例（36%）部分缓解（PR），相比之下，化疗组未观察到CR，PR为84例（23%）。Dato-DXd组的中位缓解持续时间（DoR）为6.7个月（95% CI：5.6-9.8），化疗组中位DoR为5.7个月（95% CI：4.9-6.8）。

Datopotamab deruxtecan是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。Trop2是在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，其中包括HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌。阿斯利康和第一三共在2020年7月达成协议，合作开发这款ADC。

2024年12月，Dato-DXd在日本获得全球首次批准，用于治疗接受过化疗后的激素受体阳性、HER2阴性不可切除或复发性乳腺癌成人患者；美国FDA随后在2025年1月批准该疗法上市，用于治疗相同患者群体。Dato-DXd在2024年12月获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类化疗后疾病仍出现进展。本月，美国FDA授予Dato-DXd优先审评资格用于治疗同一患者群体，FDA预计将在2025年第三季度完成审评。