近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。Sarepta Therapeutics公布其基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec）用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）患者的长期数据。分析显示，患者在经过治疗52周后，其北极星步行能力评估（NSAA）分数较基线提高2.34分，相比匹配的外部对照（EC）组显示显著改善。此外，成都优赛诺自主研发的CD19靶向异体通用型CAR-T细胞注射液UC101的IND获得美国FDA批准，即将进入临床试验阶段。根据新闻稿，这是全球首款获得FDA批准进行临床试验的脐血来源通用型CAR-T疗法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

———✦研发进展✦———

◇ 日前，Sarepta Therapeutics公布EMBARK临床3期研究第二部分的积极顶线结果，该试验旨在验证其基因疗法Elevidys对DMD患者的长期疗效。在交叉治疗组（即在第一部分接受安慰剂，并在52周后进入第二部分接受Elevidys治疗的患者）中，患者在经过治疗52周后，其NSAA评分较基线提高2.34分，相比匹配的外部对照组显示显著改善（P<0.0001）。值得一提的是，尽管交叉治疗组患者的平均年龄为7.18岁，比第一部分直接接受Elevidys治疗的患者（平均年龄5.98岁）大一岁，但他们在NSAA、起立时间（TTR）和10米步行/跑步（10MWR）等功能测试中均表现出具有临床意义和统计学显著性的功能改善，相较于预定的外部对照组展现出优效性。

此外，两年随访结果显示，第一部分接受Elevidys治疗的患者在NSAA、TTR和10MWR方面均表现出临床与统计学显著的功能获益，优于外部对照组。此外，与外部对照组相比，在试验第一部分接受Elevidys治疗患者的最小二乘均值（LSM）差异在第二年进一步扩大，表明Elevidys组患者的疾病进展轨迹持续偏离DMD的自然病程，为其长期疗效提供了更有力的证据。

Elevidys是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型致病DMD基因变异的患者生效。罗氏在2019年与Sarepta达成28.5亿美元的研发合作，共同开发这一基因疗法。2023年6月，该疗法获得了美国FDA加速批准上市，成为首个用于治疗4-5岁DMD患者的一次性基因疗法，该疗法随后在2024年6月获FDA完全批准。

◇ Allogene Therapeutics日前宣布，其在研同种异体CAR-T疗法ALLO-329的IND申请已获美国FDA批准。公司将启动1期RESOLUTION篮式临床试验，以评估ALLO-329在系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）、特发性炎性肌病（IIM）和系统性硬化症（SSc）等风湿免疫疾病患者中的安全性和初步疗效。ALLO-329是Allogene利用其AlloCAR-T平台所开发的一种针对B细胞和CD70阳性激活T细胞的CD19/CD70靶向疗法，这两种细胞在自身免疫性疾病中扮演重要角色。

◇ uniQure日前宣布，其所开发的AMT-162基因疗法在1/2期临床试验EPISOD1中的首批安全性数据已由独立数据监测委员会（IDMC）审查。该研究针对由超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变引起的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。IDMC对首个研究队列的28天安全数据进行评估后，未发现重大安全问题，并建议推进至第二个研究队列的入组。

AMT-162是一款基于AAVrh10载体的基因疗法，该疗法表达一种可降低突变SOD1蛋白的miRNA。SOD1-ALS患者体内存在错误折叠的SOD1蛋白，该蛋白对运动神经元具有毒性，导致神经元退化、肌肉无力、功能丧失，最终导致死亡。AMT-162采用一次性鞘内给药方式，有望减缓甚至阻止SOD1-ALS的进展，为该类患者提供创新性的治疗选择。

◇ Creative Medical Technology宣布，其用于治疗由退行性椎间盘病（DDD）引起慢性背痛的创新干细胞疗法CELZ-201-DDT，在1/2期临床试验的首个研究队列中取得积极初步数据。安全性方面，CELZ-201-DDT表现出良好的安全性，首个队列中未报告严重不良事件。在初步疗效方面，盲法数据表明，该疗法可能对缓解DDD相关慢性背痛具有治疗潜力。此外，数据安全监测委员会（DSMB）已批准继续推进研究，根据计划，第二个研究队列的入组预计将在2025年第一季度启动，未来将根据后续队列的综合数据制定临床和监管策略。

CELZ-201-DDT是一种基于干细胞的再生医学疗法，其靶向DDD的潜在病因，旨在恢复椎间盘完整性并缓解疼痛，为数百万DDD患者提供全新的治疗选择。该疗法采用超声引导的非手术注射方式，直接注射至病变椎间盘周围区域，从而促进修复、重塑组织，并改善椎间盘及下背部的血液供应，且避免了传统细胞治疗过程中因放射暴露带来的风险。

◇ 日前，成都优赛诺自主研发的CD19靶向同种异体通用型CAR-T细胞注射液UC101，获得美国FDA批准其IND申请，即将进入临床试验阶段。根据新闻稿，这是全球首款获得FDA批准进行临床试验的脐血来源通用型CAR-T疗法。成都优赛诺研发的同种异体通用型CAR-T产品，采用脐带血T细胞作为原料进行批量化生产，这一策略有望大幅降低治疗成本，为行业发展提供新的方向。

———✦融资、合作、M&A✦———

◇ Leveragen与Moonlight Bio正式达成战略合作，双方将结合Leveragen专有用于生成全人源单域抗体的创新技术平台与Moonlight Bio在T细胞工程领域的专业优势，共同开发功能更强、持久性更高、疗效更优的T细胞疗法，以克服实体瘤治疗的重大挑战。根据合作协议，Leveragen将负责发现针对治疗靶点的全人源单域抗体，而Moonlight Bio将主导T细胞疗法的临床前开发。此次合作将充分发挥双方的技术优势，加速创新T细胞疗法的研发，为实体瘤患者提供更有效的治疗选择。

◇ Swarm Oncology日前宣布正式走出隐匿模式，并任命Martin Olin先生为公司首席执行官。该公司由知名T细胞疗法生产专家兼免疫学家John Campbell教授与Delin Ventures联合创立。Swarm Oncology致力于开发新型、高效的T细胞疗法，以克服当前免疫疗法的局限性，并推动实体瘤进入长期缓解状态。