iECURE公司今天报告了正在进行中的1/2期临床试验OTC-HOPE中的首例婴儿患者的初步研究结果。该研究正在评估体内基因编辑疗法ECUR-506，用于治疗新生儿发病的鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症的疗效和安全性。试验结果显示，这名婴儿接受ECUR-506治疗后总体耐受性良好。在单次给药最低剂量的ECUR-506治疗后12周获得完全临床缓解。该患者停止使用氨清除药物，且每日平均蛋白质摄入量增加至符合年龄标准的水平。增加蛋白质摄入后患者耐受良好，平均氨水平保持在正常范围内，并较治疗前水平有所降低。新闻稿表示，该患者是首个通过基因编辑，在肝脏细胞的DNA中插入整个基因的婴儿，代表着体内基因编辑领域的重要里程碑。

ECUR-506依赖于使用两种携带不同有效载荷但具有相同衣壳的腺相关病毒（AAV）载体。一种携带ARCUS核酸酶，靶向已被充分研究的PCSK9基因位点进行基因编辑，另一种是供体载体，用于插入功能性OTC基因。iECURE已从Precision BioSciences获得ARCUS核酸酶的许可，用于开发ECUR-506。在PCSK9位点的基因编辑为安全插入OTC基因提供了潜在路径，从而可能实现功能性基因的永久表达。

OTC缺乏症是一种严重的罕见遗传疾病，患者身体分解蛋白质时产生的废物——氨会在血液中累积。氨在高水平时对大脑有毒。新生儿发病的OTC缺乏症患者在出生后不久会出现高氨血症的症状，包括嗜睡、吸吮能力差和呕吐。如果不治疗，这些症状可能迅速发展为癫痫发作、大脑损伤、昏迷甚至死亡。

这名接受ECUR-506治疗的婴儿在出生后第一周经历了高氨血症危机，随后确诊为新生儿发病的OTC缺乏症，并通过血液透析稳定病情，同时接受标准的氨清除药物和蛋白质限制治疗。患者在3.5个月时尽管遵循蛋白质限制饮食并使用清除药物，仍经历了高氨血症危机。

• 在6.5个月时，患者接受了最低剂量的ECUR-506单次输注，总体耐受性良好

• 在输注ECUR-506后4周的常规实验室检查中发现无症状性转氨酶升高。六周时的肝活检显示急性T细胞炎性反应，通过免疫抑制治疗后，8周时恢复正常

• 基于血清谷氨酰胺水平降低，开始逐步停用氨清除药物，并在12周后完全停药

• 患者蛋白质摄入量随即增加至适龄水平，平均氨水平和血清谷氨酰胺水平保持正常，且患者未再经历高氨血症危机。患者已转入长期随访研究（ECUR-LTFU）以继续进行监测

低剂量队列患者的给药仍在继续进行中，所有患者的完整六个月数据预计将于2026年上半年发布。首名患者的完整研究数据将在2025年3月举行的科学会议上发布。