公开资料显示，DS-8201a（即注射用德曲妥珠单抗，Enhertu）是阿斯利康和第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）；AZD2936（rilvegostomig）是一款靶向PD-1/TIGIT的双特异性抗体。阿斯利康正在全球范围内开展3期临床研究（DESTINY-BTC01），探索Enhertu + rilvegostomig联合疗法一线治疗HER2阳性胆道癌。这也正是该联合疗法在中国获批临床的适应症。

截图来源：CDE官网

Rilvegostomig是一款可同时靶向PD-1和TIGIT的双特异性抗体。TIGIT是一种主要在T细胞和天然杀伤细胞（NK细胞）表面表达的免疫检查点蛋白，它在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似。研究发现，阻断TIGIT与配体结合产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。

根据阿斯利康官网管线资料，该公司目前正在多项3期临床研究中探索rilvegostomig的疗效，除了针对胆道癌的DESTINY-BTC01研究，还有单药用于胆道癌辅助治疗、单药用于一线治疗非小细胞肺癌，以及rilvegostomig与TROP2靶向ADC联合疗法治疗非小细胞肺癌（TROPION-Lung12）均处于3期临床研究阶段。

Enhertu是一款靶向HER2的ADC，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）有效载荷连接组成。目前Enhertu已有多个适应证在全球多个国家和地区获批上市，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、实体瘤等。

DESTINY-BTC01是一项国际多中心3期临床研究，旨在评估Enhertu和rilvegostomig联合疗法相比于SoC（吉西他滨、顺铂和度伐利尤单抗）治疗晚期HER2表达胆道癌的疗效和安全性。该研究已经于2024年8月启动，拟在全球范围内入组620名受试者。

期待这项ADC与双抗的联合疗法后续研究顺利进行，早日为患者带来更好的治疗方法。