Sarepta Therapeutics今日宣布与Arrowhead Pharmaceuticals达成一项全球独家许可和合作协议。根据协议，Sarepta将获得多个处于临床期、临床前及发现阶段的RNAi研发项目的全球独家权利，针对涉及肌肉、中枢神经系统（CNS）和肺部的罕见遗传病。新闻稿指出，该研发合作将显著扩展Sarepta的中期和早期研发管线，合作数额可超过100亿美元。

协议涵盖的临床阶段研发项目包括：

• ARO-DUX4：旨在降低骨骼肌中DUX4蛋白的生成，目前正在进行针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的1/2期临床试验

• ARO-DM1：旨在靶向并抑制骨骼肌中的肌强直性蛋白激酶（DMPK）表达，针对1型肌强直性营养不良症（DM1）的1/2期临床试验正在进行中

• ARO-MMP7：旨在减少肺上皮细胞中基质金属蛋白酶7（MMP7）的表达，针对特发性肺纤维化（IPF）的1/2期临床研究正在进行

• ARO-ATXN2：旨在靶向中枢神经系统中的共济失调蛋白2（ATXN2），预计在2024年底前启动针对2型小脑共济失调症（SCA2）的1/2期临床研究

   

这些临床项目采用Arrowhead专有的靶向RNAi分子（TRiM）平台，该平台旨在将RNAi疗法递送至全身多种组织和细胞类型，以启动RNA干扰机制，并实现靶基因的快速、持久的敲低。

协议涵盖的临床前项目将利用Arrowhead的TRiM中枢神经系统递送平台，设计为皮下给药，包括：

• ARO-ATXN1：靶向共济失调蛋白1（ATXN1），用于治疗1型小脑共济失调症（SCA1）

• ARO-ATXN3：靶向共济失调蛋白3（ATXN3），用于治疗3型小脑共济失调症（SCA3）

• ARO-HTT：靶向亨廷顿蛋白（HTT），用于治疗亨廷顿病

此外，Sarepta和Arrowhead还将利用Arrowhead的新型递送技术，就多达6个肌肉、心脏和/或CNS靶点展开发现合作。作为合作的一部分，Sarepta获得了Arrowhead技术平台的独家许可，以开发针对广泛骨骼肌基因靶点的治疗方法。Arrowhead将负责当前正在进行的1/2期试验，临床阶段项目将在当前试验完成后转移至Sarepta。临床前项目将在Arrowhead完成支持IND申请的临床前研究后转移至Sarepta。

根据协议条款，Sarepta将向Arrowhead支付5亿美元的预付款和3.25亿美元的股权投资。此外，Arrowhead将在五年内分五次总计获得2.5亿美元的付款，和基于近期临床试验患者入组相关里程碑的3亿美元付款。该公司还有资格获得高达100亿美元的未来里程碑付款。