11月26日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布与Sarepta Therapeutics 达成全球许可和合作协议。
该交易预计将于2025年初完成。交易完成后，Arrowhead将获得8.25亿美元，包括5亿美元现金和3.25亿美元股权投资，溢价35%。Arrowhead还将通过5年等额分期付款获得2.5亿美元，并有望在未来12个月内实现目标并获得额外3亿美元近期付款。此外，Arrowhead有资格获得商业销售特许权使用费和高达100亿美元的未来潜在里程碑付款。
该协议涵盖肌肉、中枢神经系统 （CNS） 和肺部罕见遗传病的多个临床和临床前项目，并允许Sarepta利用Arrowhead的差异化靶向RNAi分子（TRiM™）平台为Arrowhead选择多达6个新靶点，使Arrowhead围绕Sarepta公司所专注的罕见病精准基因医学领域开展分子发现和临床前开发活动。Sarepta将获得这些项目的独家许可，并负责临床开发和商业化。
根据该协议，Arrowhead将负责因许可和合作而产生的所有项目的临床药物供应，并为目前正在进行临床试验的4个项目生产后续商业化药品。以下为许可和合作协议下的项目摘要。ARO-DUX4，旨在靶向编码DUX4蛋白的基因，作为1型面肩肱肌营养不良症患者的一种潜在治疗方法，目前正在进行一项I/II期临床研究。ARO-DM1，旨在减少骨骼肌中肌营养不良蛋白激酶（DMPK）基因的表达，作为1型肌营养不良症患者的一种潜在治疗方法，目前正在进行一项I/II期临床研究。ARO-MMP7，旨在减少基质金属蛋白酶7（MMP7）在肺部的表达，作为特发性肺纤维化的一种潜在治疗方法，目前正在进行I/II期临床研究。ARO-ATXN2，旨在抑制有毒ATXN2蛋白在中枢神经系统中的表达，作为脊髓小脑共济失调2（SCA2）的一种潜在治疗方法，目前正在进行I/II期临床研究，已开放患者招募。ARO-HTT，用于治疗亨廷顿氏病患者，预计将于2025年完成CTA准备。ARO-ATXN1，用于治疗脊髓小脑共济失调1（SCA1）患者，预计将于2026年完成CTA准备。ARO-ATXN3，用于治疗脊髓小脑共济失调3（SCA3）患者，预计将于2026年完成CTA准备。Arrowhead总裁兼首席执行官
Christopher Anzalone表示
，“对于 Arrowhead来说，这项战略交易实现了几个重要目标，这些目标对公司的成功至关重要。未来几年，我们将从一家在多个治疗领域运营的开发阶段公司转变为一家更专注的商业阶段公司。本次合作为我们提供了可转换的资本，并在整个合作期间提供了大量非稀释性现金的潜力。我们估计，这笔交易将能够使Arrowhead的现金跑道延长至2028年，并可能推出全资或合作的多款新药。作为一家公司，我们现在将重点转向将在2025年推出用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征的plozasiran，目前还在等待FDA审查和批准，这将是我们的第一款商业产品。我们还优先考虑进一步开发其他与plozasiran相辅相成的管线。通过这项协议，我们也欢迎Sarepta团队成为Arrowhead的合作伙伴，他们在心脏代谢之外的关键领域为我们带来丰富的临床、监管和商业专业知识。Arrowhead拥有非常高效的药物发现平台，可以继续产生许多有前途的项目，我们对Sarepta推进和商业化Arrowhead发现的候选药物采取下一步行动的能力充满信心，我们相信这些候选药物有可能成为best-in-class药物。协议表示，Sarepta总裁兼首席执行官
Doug Ingram
将被任命为Arrowhead董事会成员。Doug Ingram是一位经验丰富的生物技术和制药高管，曾领导Sarepta 推进多种药物的临床试验和监管审批，从头开始建立商业组织，并使公司走向盈利。他的经验和指导对Arrowhead来说非常宝贵，该公司正在寻求相同的过渡。
Ingram先生
补充道：“该协议标志着Sarepta与Arrowhead领先的siRNA技术建立协同关系的开始，以及Sarepta在为患者提供罕见病治疗方面取得的成功。我们将共同加快Arrowhead新疗法开发，并为无治疗选择或选择有限的罕见病患者提供一流的治疗。我很荣幸能在Arrowhead 董事会任职，并帮助Arrowhead 推进其非凡的科学，造福世界各地的患者。”
