Genethon日前公布了在研基因疗法GNT-0004在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的国际性多中心一体化1/2/3期临床试验中的1/2期剂量递增部分的积极结果。基于这些结果，该公司计划于2025年第二季度在欧洲启动关键性临床试验，并在美国开展相关研究。该一体化试验的1/2期部分旨在评估耐受性和初步疗效证据，于10月底完成，并确定了关键性试验中将使用的GNT-0004治疗剂量。

安全性和药效学数据表明，GNT-0004联合短暂的预防性免疫治疗具有良好的耐受性。接受关键性临床试验推荐剂量治疗的患者显示出以下结果：

• 注射后八周，通过免疫组织化学分析发现高达85%的肌肉纤维表达微抗肌萎缩蛋白（平均值54%；范围15%-85%），并伴随抗肌萎缩蛋白复合体的重建。

• 注射后12周，肌酸磷酸激酶（CPK）水平（肌肉受损的生物标志物）下降了50%至87%（平均值74%），且在此后的随访中持续降低。

• 所有接受有效剂量治疗的患者在治疗后一至两年的运动功能稳定，运动功能的测量采用34分制的临床评估量表。一名患者的运动功能得分有所改善，在治疗后12个月达到最高分34分，并在18个月时得到确认。

与自然疾病史研究中未接受治疗的患者相比，这些治疗患者在同一时间段内的运动功能下降明显减缓。经过独立监测委员会的审查和建议，Genethon将启动试验的关键性部分，并计划于2025年年中纳入首批患者。

GNT0004是一种基于腺相关病毒8（AAV8）载体的基因疗法，含有一个缩短但功能正常的DMD基因（hMD1），编码杜氏肌营养不良患者缺乏的蛋白质——抗肌萎缩蛋白。hMD1转基因由Spc5.11启动子驱动，可在骨骼肌和心肌等关键组织中表达。