审评小结

在当前的生产过程中，capivasertib原料药的工艺杂质有很好的控制，其在各种稳定条件下也是稳定的。该药的载药量为XX，其含有的辅料皆为美国药典收载，且水平符合要求。原料药批次数据表明生产工艺控制良好，含量均匀性风险低。生产过程似乎没有导致药物降解。最大的余留风险是影响体外释放的任何可能因素。在NDA审评过程中，原料药粒度接受标准被要求修订三种粒度限度。

FDA最为关键的要求是与申请人就溶出方法达成一致。然而，生物等效性审评小组认为，NDA拟定的溶出方法和接受标准在临床上不相关，但足以作为QC方法。

企业参考ICH Q6A建立质量标准，同时参考了加速稳定性和长期稳定性数据，以及多批次放行数据。FDA要求企业在放行标准中增加降解产物的测试。

原料药控制策略

原料药控制策略提供了工艺参数和分析控制的概述，以确保始终如一地满足制剂中capivasertib所有关键质量属性。

分析和工艺控制的联合实施确保了capivasertib的所有关键质量属性在生产过程中始终得到满足。下表（原文省略）总结了单个控制措施对capivasertib单个CQA的影响。控制策略包括一些非工艺特定控制（如GMP）、工艺控制（如参数控制）和分析控制（如IPC和质量标准测试）。

「解读」

从小结来看，FDA对企业拟定的生产工艺和质量控制策略总体是同意的，部分要求增加，比如制剂中降解产物的控制，比如溶出方法的修订。这两项都是制剂控制策略的建议，相当于严格要求。

FDA对企业的原料药控制策略，没有提出异议，说明企业拟定的起始物料得到了FDA的同意，没有更多的建议。起始物料研究和质量标准制定符合Q11的六大原则，原料药的控制策略提到了3个主要方面，非工艺控制的GMP控制，工艺方面的参数控制，以及IPC和质量标准方面的控制。这3个方面涵盖了原料药的所有要求。另外的就是一些质量风险评估，包括基毒杂质，元素杂质等要求。