Syndax Pharmaceuticals今天宣布，美国FDA批准“first-in-class”小分子抑制剂Revuforj（revumenib）用于治疗携带KMT2A易位的复发或难治性（R/R）急性白血病成人和1岁以上儿童患者。根据新闻稿，Revuforj是用于治疗此类患者群体的首款获批menin抑制剂。

KMT2A基因重排（KMT2Ar）可能会导致侵袭性急性白血病，其预后极差且复发率高。据估计，超过95%的KMT2Ar急性白血病患者携带KMT2A易位，这是一种染色体的一部分断裂后与另一染色体融合的重排类型。超过一半的KMT2Ar急性白血病患者在接受传统一线治疗后会复发，其中位总生存期（OS）不到一年。在接受三线或后续治疗时，仅5%的患者可达到完全缓解，其中位OS不足三个月。

Revuforj的批准主要基于FDA对104名携带KMT2A易位的R/R急性白血病患者在1/2期AUGMENT-101试验中接受Revuforj治疗的分析。在疗效评估人群中，完全缓解（CR）加部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的比例为21%（22/104名患者；95% CI：13.8-30.3）。CR/CRh患者的中位缓解持续时间为6.4个月（95% CI：2.7-无法估计），达到CR或CRh的中位时间为1.9个月（范围：0.9至5.6个月）。23%（24/104名患者）在接受Revuforj治疗后接受了造血干细胞移植（HSCT）。这104名患者疗效分析的结果与此前在《临床肿瘤学杂志》上发表的针对R/R KMT2Ar急性白血病患者（n=57）的2期中期分析结果一致。

Revuforj的安全性评估基于FDA对135名携带KMT2A易位的R/R急性白血病患者的数据分析。最常见的不良反应（≥20%）包括实验室检测异常，包括出血、恶心、磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸氨基转移酶升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、甲状旁腺激素完整升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶升高。导致剂量减少或永久停药的不良反应分别较低，为10%和12%的患者。

Revumenib是一种针对menin-KMT2A相互作用的强效、选择性小分子抑制剂，正在开发用于治疗KMT2A重排急性白血病和NPM1突变型（mNPM1）急性髓系白血病（AML）。Revumenib用于治疗KMT2A重排急性白血病的新药申请曾获美国FDA的优先审评资格以及突破性疗法认定。