日前，Arcus Biosciences公布其潜在“best-in-class”HIF-2α抑制剂casdatifan（AB521）在临床1/1b期试验ARC-20的积极数据。分析显示，在100 mg扩展队列中，转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的主要疾病进展率仅为19%，疾病控制率（DCR）高达81%，且目前许多患者仍在接受治疗。

ARC-20是一项剂量递增和扩展研究。在剂量递增部分（20 mg至200 mg），各剂量的安全性表现相当；未观察到剂量限制性毒性，且在最高每日150 mg剂量下仍未达到最大耐受剂量（200 mg剂量部分的研究目前正在进行中）。

截至2024年8月30日，该试验的中位随访时间为11个月。分析显示，患者对casdatifan应答迅速，仅有19%的患者在首次疾病评估时或之前出现主要疾病进展。高达81%的患者的疾病获得控制，达成部分缓解或疾病稳定。数据截止时，中位无进展生存期尚未达到，34%的患者达成客观缓解，即肿瘤缩小至少30%。

在100 mg剂量扩展队列中，数据截止前未观察到非预期的安全信号，casdatifan展现良好且可控的安全性。

Casdatifan是一款在研HIF-2α小分子抑制剂。HIF-2α是一种参与多器官和肿瘤氧感应的促肿瘤转录因子。由于VHL通路的遗传变异，透明细胞肾细胞癌几乎普遍存在HIF-2α调控异常。这会导致假性缺氧状态，并异常增加HIF-2α介导的广泛促癌蛋白表达。Casdatifan通过选择性抑制HIF-2α，旨在阻断多种与肿瘤增殖、生存、耐药和血管生成相关的通路，从而导致癌细胞死亡。