10 月 18 日，CDE 官网显示，阿斯利康度伐利尤单抗（PD-L1）和替西木单抗（CTLA4）在国内报上市，根据该药物此前国外获批适应症和临床研究推测，本次国内报上市可能是两药联合用于非小细胞肺癌一线疗法或者是肝细胞癌一线疗法。

截图来源：CDE 官网

目前，度伐利尤单抗已在国内获批三项适应症，分别为联合化疗用于一线治疗胆道癌和一线小细胞肺癌，以及单药用于非小细胞肺癌的维持/巩固治疗。

度伐利尤单抗和度伐利尤单抗的联合疗法此前已在国外获批两项适应症，分别为：

1、度伐利尤单抗和替西木单抗与铂类化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌。

该适应症在国外的获批是基于 POSEIDON (NCT03164616) 的 III 期积极临床研究。这是一项随机、多中心、阳性对照、开放标签研究，研究对象为未接受过系统治疗的转移性 NSCLC 患者。患者被随机分配到以下三个治疗组之一：(1) 替西木单抗、度伐利尤单抗和铂类化疗 (2) 度伐利尤单抗加铂类化疗或 (3) 铂类化疗。

结果显示，与铂类化疗相比，替西木单抗加度伐利尤单抗和铂类化疗在 OS 方面获益显著，降低疾病死亡风险 23%（HR 为 0.77 [95% CI：0.65, 0.92]，p = 0.00304）；治疗组 1 和 3 的 mOS 分别为 14 个月和 11.7 个月，mPFS 分别为 6.2 个月和 4.8 个月。

今年 9 月，替西木单抗联合度伐利尤单抗加化疗的 5 年长期随访结果显示，与单独化疗相比，联合疗法具有持续的 OS 优势（HR = 0.76，95% CI：0.64-0.89），5 年 OS 率分别为 15.7% vs 6.8%。

2、度伐利尤单抗与替西木单抗联合用于治疗不可切除的肝细胞癌 (HCC) 成人患者。

该适应症在国外的获批是基于 HIMALAYA 的 III 期积极研究结果。在这项研究中，度伐利尤单抗和替西木单抗联合治疗组（STRIDE）与索拉非尼组相比，死亡风险降低了 22%（HR 为 0.78，95% CI 0.66-0.92 p=0.0035）。STRIDE 组的 mOS 为 16.43 个月，度伐利尤单抗组的 mOS 为 16.56 个月，索拉非尼组的 mOS 为 13.77 个月。36 个月的总生存率分别为 30.7%、24.7% 和 20.2%。三组之间的中位无进展生存率无显著差异（分别为 3.78 个月， 3.65 个月，4.07 个月）。

发表在《新英格兰医学杂志》上结果数据表明，接受联合治疗的患者中估计有 31% 在三年后仍然活着，而接受索拉非尼治疗的患者中有 20% 在相同的随访期内仍然活着。

2024 年 7 月，发表在《J Hepatol》上的 HIMALAYA 亚洲人群的亚组分析数据显示，度伐利尤与替西木联用组的 ORR 为 28.2%，度伐利尤单抗组 ORR 为 18.6%，在数值上均高于索拉非尼（ORR 9.0%）。与索拉非尼相比，STRIDE 组将死亡风险降低了 32%（HR 0.68；95% CI 0.52-0.89）。

目前，CTLA4 和 PD-1(L1) 的双免联合疗法只有纳武利尤单抗和伊匹木单抗的联用方案在国内获批，适应症为一线 MSI-H/dMMR 结直肠癌和一线胸膜间皮瘤。

就 CTLA4 靶点而言，目前国内只有伊匹木单抗获批，替西木单抗本次联合度伐利尤单抗报上市，将成为在国内第二个申报上市的 CTLA4 单抗。

值得注意的是，CTLA4 和 PD-1(L1) 的双抗已经崛起，康方生物的卡度尼利单抗，已在国内获批宫颈癌（二线、三线）疗法和胃癌一线疗法；最近，齐鲁制药靶向 CTLA4 和 PD-1 的混合抗体艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗也在国内获批用于宫颈癌二线疗法。单抗、双抗共同加持，免疫治疗迎来多元化新时代。