9月25日，乐普生物宣布其自主研发的EGFR抗体偶联药物（ADC）维贝柯妥塔单抗（MRG003）已正式向中国国家药监局药品审评中心（CDE）申报上市。这一消息标志着乐普生物在肿瘤治疗领域的又一重大突破。MRG003是国内首个申报上市的EGFR ADC，其研发进程备受关注。此次申报上市，不仅体现了乐普生物在ADC技术研发方面的深厚积累，也为中国鼻咽癌及其他EGFR过表达肿瘤患者的治疗带来了新的希望。

值得注意的是，MRG003不仅在国内获得了突破性治疗药物品种的认定，并拟纳入优先审评，还相继获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药资格、快速通道资格及突破性疗法认定。这些国际认可不仅提升了MRG003的全球竞争力，也为其在全球范围内的快速上市奠定了坚实基础。特别是在FDA的突破性疗法认定下，MRG003有望在美上市的概率显著增加，整体上市时间也有望缩短2-2.5年。这一系列的认可，无疑是对MRG003疗效和安全性的高度肯定，也彰显了乐普生物在创新药研发方面的国际影响力。

       图源：CDE官网

MRG003是一款靶向EGFR的ADC药物，由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc链接子偶联而成。EGFR，作为一种关键的跨膜蛋白分子，深刻参与并调控着细胞的生长、发育与分化过程。然而，当EGFR的表达水平超出正常范围，并与其特定的配体相结合时，这一正常的生理过程便会发生异常，导致EGFR的过度激活。这种异常激活状态，进而成为肿瘤细胞增殖加速、迁移能力增强以及血管新生促进的驱动力，对肿瘤的发生与发展起到重要的推动作用。因此，通过阻断EGFR介导的信号转导通路，MRG003能够有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

与其他EGFR靶向药物相比，MRG003具有独特的优势。首先，作为ADC药物，MRG003能够特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，并通过内吞作用进入细胞内部，释放强效的有效载荷，从而实现对肿瘤细胞的精准打击。这种设计不仅提高了药物的靶向性，还减少了对正常细胞的损伤。其次，MRG003的分子设计使其有潜力扩展至更广泛的EGFR过度表达的癌症类型，并有望克服因常见突变导致的耐药性问题。

从市场潜力来看，MRG003的市场前景广阔。鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，每年新增病例数量庞大。特别是复发/转移性鼻咽癌患者，其治疗需求迫切且未被充分满足。MRG003作为针对这类患者的创新药物，有望填补市场空白，成为二线及以上鼻咽癌治疗的新选择。此外，MRG003还在头颈鳞癌等其他EGFR过表达肿瘤中展现出良好的疗效，进一步拓宽了其市场应用前景。

MRG003在临床试验中表现出色，为其申报上市提供了坚实的数据支持。在针对复发/转移性鼻咽癌的IIa期临床试验中，MRG003展现了令人鼓舞的疗效。该试验入组了61例既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。截至2023年3月15日，对57位患者进行了疗效评估。结果显示，整体客观缓解率（ORR）为47.4%，疾病控制率（DCR）为79.0%。其中，2.0mg/kg剂量组的ORR为39.3%，DCR为71.4%；而2.3mg/kg剂量组的ORR和DCR分别高达55.2%和86.2%。这些数据表明，MRG003在复发/转移性鼻咽癌患者中具有显著的疗效。

此外，MRG003与PD-1抑制剂普特利单抗的联合治疗也取得了积极进展。在一项入组33例患者的临床试验中，普特利单抗联合MRG003的ORR达到了63.0%，DCR为88.9%。特别是在二线临床部分，针对经PD-1+化疗一线治疗后进展的EGFR阳性鼻咽癌患者，ORR高达77.8%，DCR为100%。这些数据进一步证明了MRG003与免疫治疗药物联合使用的潜力，为鼻咽癌患者的治疗提供了新的策略。

乐普生物EGFR ADC维贝柯妥塔单抗（MRG003）的申报上市，是中国创新药领域的一次重要突破。作为国内首个申报上市的EGFR ADC，MRG003不仅展现了其独特的疗效和安全性优势，还为中国乃至全球鼻咽癌等EGFR过表达肿瘤患者的治疗带来了新的希望。随着MRG003在国内外的进一步研发和推广，我们有理由相信，这款创新药物将在未来的肿瘤治疗领域发挥重要作用，为更多患者带来生命的曙光。

参考文献：      

1. 乐普生物官网       
2. 中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站