9月25日,天境生物宣布将CD73抗体尤莱利单抗的大中华区权益授权给赛诺菲。根据协议,赛诺菲将支付3200万欧元预付款及近期里程碑金额,以及一定比例的销售分成,总金额高达2.13亿欧元(约合17亿人民币)。 据悉,尤莱利单抗(uliledlimab)是天境生物自主研发的一款高度差异化的CD73人源化单克隆抗体。其中,CD73在肿瘤细胞上表达,是一种催化单磷酸腺苷(AMP)向腺苷转化的限速酶,而腺苷在肿瘤微环境中有免疫抑制作用。研究表明,CD73抑制剂抗肿瘤谱广泛,已用于多种实体瘤如小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等。全球进展较快的为阿斯利康的CD73抗体Oleclumab(处于三期临床阶段),适应症为局部晚期的非小细胞肺癌,通常与度伐利尤单抗联合使用。 天境生物的尤莱利单抗以非底物竞争的方式有效地与CD73结合,从而起到降低腺苷水平和提升抗肿瘤免疫细胞活性的作用。 临床前研究显示,尤莱利单抗通过结合独特的C端表位,以单分子单价结合CD73内二聚体的作用方式有效抑制CD73活性,其与免疫检查点类药物如PD-1抗体或PD-L1抗体联用有望提升肿瘤治疗协同疗效。 在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,天境生物公布了尤莱利单抗联合特瑞普利单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的1b/2期临床(NCT04322006)研究结果,在初诊NSCLC患者中,31%的患者对联合疗法有治疗应答;在CD73高表达且PD-L1阳性的患者中,63%的患者对联合疗法有治疗应答。生物标志物分析结果显示,肿瘤CD73高表达与治疗应答密切相关,进一步提示了CD73表达作为预测性生物标志物的潜力。
根据协议,天境生物将继续主导临床开发并负责长期生产供药,赛诺菲将共担部分开发成本并负责商业化工作。
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