中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网近日（8月3日）最新公示，由日本盐野义公司（Shionogi）申报的注射用头孢德罗（cefiderocol）的进口新药上市申请已获得受理。公开资料显示，头孢德罗是一种新型抗生素，可用于治疗严重革兰氏阴性细菌感染。

图片来源：CDE官网截图

抗生素是用于预防和治疗细菌感染的药物。抗生素耐药性是一个日益严重的公共卫生事件。WHO资料显示，抗生素耐药性在世界各地发生，并正在上升到危险高度。新的耐药机制正在出现并在全球蔓延，威胁到常见传染病的治疗能力。由于抗生素有效性下降，越来越多的感染变得更难治疗，甚至无药可治，世界急需可以有效治疗耐药性细菌感染的新疗法。

公开资料显示，cefiderocol是一种新型铁载体头孢菌素，对有氧革兰氏阴性细菌种类具有强效广谱的活性。它具有一种新的作用机制，通过充当铁载体穿透革兰氏阴性病原体的外细胞膜。除了通过孔蛋白通道被动扩散进入细胞外，头孢德罗还会与铁结合，并通过细菌铁转运蛋白通过外膜主动转运到细菌细胞中，细菌铁转运因子的作用是将这种细菌必需的营养素结合在一起。这些机制使得头孢德罗达到高浓度，并与青霉素结合蛋白结合，进而抑制细菌细胞中的细胞壁合成。

作为一种用于治疗严重革兰氏阴性细菌感染的抗生素，Fetroja（cefiderocol）于2019年获得美国FDA的批准，用于18岁或以上的患者，治疗复杂性尿路感染（cUTI），包括由以下易感革兰氏阴性微生物引起的肾脏感染：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌复合物。Fetroja的安全性和有效性在一项包含448名cUTI患者的研究中得到验证。接受Fetroja治疗的患者中，72.6%在完成治疗7天后症状消失并且细菌得到清除，而使用其它抗生素的对照组中这一数值为54.6%。

复杂性尿路感染（cUTI）是指生殖泌尿道具有潜在复杂因素例如结构或功能异常的尿路感染患者。肠杆菌是导致cUTIs的常见病原体，其中不动杆菌是一种革兰氏阴性菌，可引起严重感染（肺部、血液、尿路和伤口）并伴有高死亡率。多重耐药性革兰氏阴性菌对多重抗生素产生耐药，严重威胁着患者的健康。

值得一提的是，头孢德罗被世界卫生组织（WHO）列入儿科药物优化（PADO）重点名单。因为它对WHO细菌重点病原体清单中的多种病原体有效，具有良好的耐药性和交叉耐药性，并且考虑到涉及儿童的临床试验正在进行中。

2022年，盐野义公司宣布与GARDP和CHAI达成许可和合作协议，旨在扩大头孢德罗治疗细菌感染的可及性，涉及全球130多个国家。盐野义是一家日本医药公司，其发现并开发了新型抗生素、抗艾滋病毒和流感药物。该公司正在全球研发的项目包括传染病、疼痛/中枢神经系统、代谢紊乱、罕见病、肿瘤和中风等的治疗药物。