在临床实践中，随机对照试验（RCT）作为临床证据的黄金标准，为医疗决策提供了坚实的科学基础。然而，RCT在特定疾病场景下的应用存在局限，如罕见病或重大疾病领域。因此，真实世界研究（RWS）应运而生，以其较低的成本、广泛的应用范围和贴合临床实际的特点，为卫生决策提供了重要补充。

真实世界研究指的是在真实的临床诊疗环境下，通过收集患者相关数据（真实世界数据），分析以获取医疗产品的使用价值及潜在获益或风险的临床证据，可分为观察性研究和试验性研究。真实世界研究大幅缩短研究周期节省成本、可外推性强、支持在难以开展RCT的疾病领域进行卫生决策，一定程度上弥补了RCT的局限性，愈加受到决策者关注。

近期，中国药科大学药物经济学评价研究中心副主任田磊在《医药经济报》直播间深入探讨了真实世界研究在卫生决策中的价值与应用。

真实世界研究作为临床研究的重要分支，根据是否存在干预措施，真实世界研究可分为观察性研究和试验性研究。

观察性研究，如队列研究、病例对照研究和横断面研究，侧重于通过观察来分析患者数据，揭示不同因素之间的关联。这类研究方法在病理学、危险因素研究和疾病筛查等领域发挥着关键作用。相对的，试验性研究，尤其是实用性临床试验（PCT），在真实的临床环境中对患者进行干预和评价，以其贴近实际的特性，为临床决策提供了更为实用的数据，尽管在实施过程中可能会面临一些挑战。

进一步细分，根据数据收集时间的不同，真实世界研究又可分为前瞻性研究和回顾性研究。

前瞻性研究从患者的初始状态开始追踪，有助于控制混杂因素，但因其耗时耗力而在实际操作中存在一定难度。而回顾性研究则依赖于现有的数据资源，虽然易于获取，但需警惕数据中可能存在的混杂因素。

随着真实世界研究的深入，其在卫生决策领域的应用逐渐受到重视。自21世纪治愈法案以来，国际上对RWS的重视程度日益增加。在国内，包括药监部门、海南博鳌、中药协会在内的多个机构也开始利用真实世界数据和证据指导卫生决策。这些应用场景涵盖了医保准入谈判、药品临床综合评价、患者结局指标评估以及罕见病药品价值评估等多个方面，RWS在其中扮演的角色日益重要。

以医保准入谈判为例，目前，药品的经济性评估通常依赖于临床试验研究。但临床试验研究在药物经济学评价中所面临的挑战，如单臂新药研究的高偏倚性、临床急需药品临床试验结果的不确定性，以及对真实世界患者用药情况的不完全反映等问题，促使决策者寻求新的解决方案。

为应对这些挑战，提出利用真实世界数据进行药物经济学评价的解决方案。真实世界研究可以提供关于药品在真实诊疗环境下的长期安全性和有效性的重要信息。此外，药品准入后的续约谈判可以利用真实世界证据来评估药品在协议期内的临床和经济价值，从而引导价格的合理调整。政策的引导和支持可以进一步增强企业在医保准入成功后进行研究的动力，以产生更高质量的证据，促进医保准入决策的科学性和合理性。

卫生决策机构在评估药品和治疗方案时，会综合考虑包括随机对照试验（RCT）在内的多种研究证据。

以英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）为例，在2016至2018年的技术评估指南中，有66种（40.2%）药品以非RCT作为唯一的证据来源，而27种（16.5%）药品则是结合非RCT证据与RCT证据通过评估。这表明，在某些情况下，即使RCT是金标准，非RCT证据，如真实世界证据（RWE），也被广泛接受，特别是当RCT存在伦理问题或实施困难时，例如在肿瘤和罕见病的临床研究中。

加拿大药品技术评估中心（CADTH）同样认可RCT为主要证据来源，但也越来越多地将RWE等非RCT证据纳入卫生决策过程。CADTH指出有六种情形适合采用非RCT证据：包括当进行RCT存在伦理问题、患者数量过少无法开展RCT、疗效持久性需要长期验证、随访期长、缺乏头对头RCT证据，以及RCT结果外推性差。这些情况说明，在特定条件下，RWE因其能够提供更贴近真实医疗环境的数据而变得尤其有价值。

尽管真实世界证据在卫生决策中的重要性日益增加，但在我国实施真实世界研究时仍面临技术局限性、可行性和伦理问题、以及质量保证等挑战。一个主要问题是缺乏标准化的患者数据库，这导致了数据收集和分析的不一致性，影响了研究结果的可靠性和适用性。为解决这一问题，建立统一的数据库标准显得尤为关键，这将有助于提升数据质量和研究准确性。

此外，真实世界研究还需在可操作性、规范性和安全性之间找到平衡点。鉴于其探索性质，研究需要在确保数据安全和伦理的基础上，提供足够的数据获取自由度，并保障各方面的充分沟通。研究质量是其有效性的核心，只有高质量的真实世界证据才能有效辅助卫生决策。

最后，真实世界研究结果的转化需要加强多方合作。这包括不同学科领域的专家、政策制定者、医疗从业者以及患者代表等，共同促进真实世界数据（RWD）的转化与应用。通过这种跨领域的合作，可以提高研究的实用性和影响力，最终实现对公共卫生政策和临床实践的有效支持。