作者：天津医科大学朱宪彝纪念医院  孙蓓 陈莉明

与成年人相比，青少年2型糖尿病患者使用二甲双胍治疗的失败率更高。二甲双胍药代动力学（PK）存在患者间变异性，而肥胖对青少年2型糖尿病患者二甲双胍药代动力学的影响尚不清楚。

为此，该研究开发了一个青少年2型糖尿病人群二甲双胍药代动力学模型，以检验当前的给药策略，并在青少年2型糖尿病患者中量化二甲双胍药代动力学与肥胖之间的关系。

在50名18岁以下服用二甲双胍的青少年2型糖尿病患者中进行了半强化药代动力学取样，在给予1000 mg二甲双胍前、给药后1~2小时和给药后3~6小时检测了二甲双胍的释放水平。

研究团队使用非线性混合效应模型来开发群体药代动力学模型，用以估计24小时二甲双胍浓度-时间曲线下面积（AUC）。

受试者的平均年龄为15.0±1.6岁，66%为男性，平均体重指数（BMI）为35.9±6.8 kg/m²，平均eGFR为114.7±226 ml/（min·1.73 m²）。

单室模型能够最好地描述数据，其参数估计如下：

BMI每增加1 kg/m²，清除率估计增加3%（变异系数21.4% ）；eGFR每增加10 ml/（min·1.73 m²），清除率估计增加6%（变异系数53.8%）。

当模型中的二甲双胍浓度-时间AUC估计值与来自236名成年患者服用二甲双胍的数据模型比较时发现，接受每日2000 mg二甲双胍的青少年，AUC中位数低于接受相同剂量的成年人（18.47 mg·h/L vs. 27.49 mg·h/L）。

模拟结果显示，在青少年时期，每天至少需要摄入2550 mg，最高可达3000 mg的二甲双胍，才能达到与成年人相似的暴露水平。

在青少年2型糖尿病患者中，肥胖与二甲双胍的清除率增加和血药浓度时间曲线下面积（AUC）降低有关，因此患者需要使用更高剂量的二甲双胍才能实现与成人相当的药物暴露量。未来，该团队还将进行更高剂量的二甲双胍的耐受性和疗效研究。