Ionis Pharmaceuticals今日报告了在研反义寡核苷酸（ASO）疗法donidalorsen在治疗遗传性血管性水肿（HAE）患者的3期临床试验OASIS-HAE和OASISplus中的积极结果。研究显示，每个月和每两个月给药方案治疗一年后，患者月均HAE发作频率显著且持续减少，持续改善超过90%。从其他预防性治疗转为使用donidalorsen的患者月均HAE发作率从基线进一步降低62%，其中84%的患者表示更倾向于使用donidalorsen。OASIS-HAE研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。基于这些数据，该公司正在寻求donidalorsen作为HAE潜在治疗方法的监管批准。

在3期临床试验OASIS-HAE中，HAE患者接受了donidalorsen（80毫克）每四周（Q4W）、每八周（Q8W）或安慰剂的皮下注射治疗，持续24周。

研究达到了主要终点，显示donidalorsen（Q4W）与安慰剂相比，在第1至第25周内将患者月均HAE发作率降低81%（p<0.001）。

在第5至第25周期间，donidalorsen（Q4W）将月均HAE发作率显著降低87%（p<0.001），这是一个关键的次要终点。

在第25周，91%的donidalorsen（Q4W）组患者在血管性水肿控制测试（AECT）中被认为症状控制良好。Donidalorsen同时显著改善了患者的生活质量。

Donidalorsen耐受性良好，没有与donidalorsen相关的严重不良事件（TEAEs）。大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，最常见的不良事件是注射部位反应。 

HAE是一种罕见且可能危及生命的遗传病，特征是身体不同部位反复出现严重血管性水肿，包括手、脚、生殖器、胃、脸和/或喉咙。Donidalorsen是一款潜在“first-in-class”的RNA反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，旨在精确靶向以沉默前激肽释放酶（PKK）的表达，中断导致HAE发作的通路。PKK在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起重要作用。通过沉默PKK的产生，donidalorsen可能是治疗HAE的有效预防方法。

参考资料：

[1] Ionis presents positive results from OASIS-HAE and OASISplus studies of investigational medicine donidalorsen in patients with hereditary angioedema. Retrieved May 31, 2024, from https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-presents-positive-results-oasis-hae-and-oasisplus-studies