诺华（Novartis）今天在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布其关键性3期ASC4FIRST试验的积极结果。该试验达双主要终点，在新确诊的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者中，与研究者选择的标准治疗（SoC）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，Scemblix（asciminib）在第48周表现出更优的主要分子学缓解（MMR）。试验结果已提交至美国FDA。 

ASC4FIRST是一项头对头、多中心、开放标签、随机3期研究，旨在比较每日一次口服80 mg Scemblix与研究者选定的第一代或第二代TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼）以及与在随机分组前选择伊马替尼作为TKI的受试者亚群相比的疗效与安全性，共有405名新确诊Ph+CML-CP成年患者入组。主要终点为在第48周时达到MMR患者比例。 

ASC4FIRST试验达到双主要终点，结果具有临床和统计学意义。Scemblix治疗组第48周达到MMR的患者比研究者选择的SoC TKI在数值上多近20个百分点（67.7% vs. 49.0%），比伊马替尼单药治疗组第48周达到MMR的患者在数值上多近30个百分点（69.3% vs. 40.2%）。与研究者选择的SoC TKI和伊马替尼单药治疗相比，接受Scemblix治疗的患者也达到更深的分子学缓解（MR4和MR4.5）。

在新确诊患者中，安全性特征与既往注册研究一致，未观察到新的安全性问题。与伊马替尼和第二代TKI相比，Scemblix显示出良好的安全性和耐受性，不良事件（AE）和停药率更少。

Scemblix是一种针对ABL1的变构抑制剂，它通过与ABL1的肉豆蔻酰口袋结合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，因此可能解决慢性髓系白血病患者后期治疗中对TKI耐药和不耐受问题。美国FDA在2021年10月批准Scemblix上市，用于治疗慢性髓系白血病的两种不同适应症。该疗法曾获FDA授予突破性疗法认定。