近日，clinicaltrials官网信息显示，恒瑞医药启动了其GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531治疗肥胖的多中心、随机、双盲III期临床研究（NCT06396429；HRS9531-301）。该研究旨在评估HRS9531对比安慰剂在超重或肥胖受试者中持续48周的有效性和安全性，试验计划招募540例受试者，预计将于5月20日开始，于2025年7月30日结束。

启动III期研究

资料显示，HRS9531可通过同时激动GLP-1和GIP受体，发挥葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌、抑制食欲和改善胰岛素敏感性等作用，帮助降低血糖和减轻体重。2023年5月，HRS9531注射液获NMPA批准开展临床试验，适应症为减重。在第83届美国糖尿病协会科学会议上，恒瑞医药公布了HRS9531的I期临床研究数据。结果显示，单剂量爬坡（SAD）部分的受试者体重呈剂量依赖性减轻，第8天时8.1mg组的平均减轻体重为3.8kg（4.9%），而在多剂量爬坡（MAD）部分，4周后0.9-5.4mg组的平均体重减轻4.3-7.7kg（6.7%-9.3%）；第36天5.4mg组减重幅度最大，达到8.0kg（10.0%）。

根据恒瑞医药最新披露的管线进展， HRS9531是其现有的唯一进入III期临床的减重疗法。今年3月，HRS9531口服片剂的临床试验申请获得国家药监局受理。
值得一提的是，目前全球已获批的GLP-1R/GIPR双重激动剂仅礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）一款，该药2023年销售额达51.63亿美元，增幅970%。HRS9531作为与替尔泊肽相同靶点且进入III期研究的产品，被寄予厚望。

此外，恒瑞医药的口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535也在被开发用于减重治疗，目前处于II期研究阶段，其I期临床数据显示，在MAD中，接受HRS-7535的受试者第29天时的体重较基线平均下降4.38kg。

众多企业布局GLP-1类药物赛道

当前GLP-1类药物赛道火热，尤其是司美格鲁肽、替尔泊肽等产品的成功商业化，点燃了行业的高涨情绪。目前，诺和诺德和礼来占据了近90%GLP-1类药物的市场份额，两家公司的拳头产品——司美格鲁肽和替尔泊肽分别在2023年取得211.43亿美元和51.63亿美元销售额。

在国内，司美格鲁肽注射液和口服片剂用于治疗糖尿病的适应症已获得批准，去年6月3日，司美格鲁肽注射液的新适应症提交上市申请，受理品种信息并未披露该适应症的具体内容，但业内普遍认为，申报的或为减肥适应症；替尔泊肽方面，2023年8月，替尔泊肽注射液减重适应症的注册申请获国家药监局受理。同时，2023年两款国产GLP-1类药物相继获批上市用于减重，分别是华东医药的利拉鲁肽生物类似药和仁会生物的创新药贝那鲁肽。

根据智慧芽全球新药情报库检索数据显示，截至2023年8月，全球共有106个GLP-1类减肥新药的临床试验项目，中国企业占比约40%，信达生物、派格生物、信立泰、恒瑞医药、石药集团、先为达生物等企业进度靠前，其中信达生物的GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽和派格生物的长效GLP-1受体激动剂PB-119均已提交上市申请。

同时，目前全球减肥药物研发布局呈现GLP-1单靶点，GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR双靶点以及GLP-1/GIPR/GCGR三靶点等多点开花的局面，其中，GLP-1/GIPR领域由礼来的替西帕肽领衔，已获得FDA批准上市，国内博瑞医药、翰森制药、众生睿创等的双靶点产品均进入II期临床；三靶点方面，礼来和韩美药业已将各自的产品推进至II期临床试验，国内先为达生物、众生睿创、派格生物、民为生物等均在布局。