Alnylam Pharmaceuticals公司日前公布了与罗氏（Roche）联合开发的RNAi疗法zilebesiran在治疗高血压患者的2期临床试验KARDIA-2中获得的积极结果。数据分析显示，zilebesiran添加到标准治疗方案中，在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（SBP）。值得一提的是，部分接受一针zilebesiran治疗的患者在6个月后的随访时仍然维持血压的持续降低。

KARDIA-2是一项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估zilebesiran与标准抗高血压药物联用时对轻度至中度高血压成人患者的疗效和安全性。这项全球多中心研究招募了672名高血压成人患者。他们首先被随机分配到三个不同的队列中，接受抗高血压药物olmesartan、amlodipine或indapamide的开放标签治疗，持续至少四周。符合条件的患者被随机分配接受600 mg zilebesiran或安慰剂治疗，外加标准抗高血压药物治疗六个月。

试验结果显示，接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，通过动态血压监测（ABPM）测量的24小时SBP显示出具有显著临床意义的降低。Zilebesiran与抗高血压药物联用，最高可将SBP额外降低12.1 mmHg，具体数值请见下图。

该研究的一个关键性次要终点是参与者在接受治疗6个月后，无需使用其它补救疗法，SBP获得缓解的患者比例。数据显示，接受zilebesiran治疗的患者中，更高比例在6个月时无需使用补救疗法就可以维持SBP的降低。

安全性方面，zilebesiran表现出良好的安全性和耐受性，大部分实验室检测数据异常为轻度，在接受治疗头3个月发生，并且无需干预在1-2周后自动消失。没有发生死亡，没有不良事件导致参与者退出研究。

Zilebesiran是一种皮下给药、靶向血管紧张素原（AGT）的在研RNAi治疗药物。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用，其抑制具有明确的抗高血压作用。Zilebesiran抑制肝脏中AGT的合成，可能导致AGT蛋白持久减少，并最终导致血管紧张素减少。