Akero Therapeutics今日发布了其主打在研疗法efruxifermin（EFX）在2b期临床试验HARMONY中的初步96周顶线结果，该研究评估了EFX在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、纤维化2或3期（F2-F3）患者中的有效性和安全性。在第96周，接受50 mg剂量EFX治疗的患者组中75%的患者达到试验主要终点，在肝纤维化改善一级以上的同时MASH症状没有恶化，这一数值是安慰剂组（24%）的3倍以上，具有统计学显著意义（p<0.001）。

该研究在第96周还达到了额外的组织学终点，在接受EFX治疗的50 mg剂量组和28 mg剂量组中，分别有36%（p<0.01）和31%（p<0.01）的患者在MASH不恶化的情况下实现了肝纤维化改善2级以上，是安慰剂组（3%）的10倍以上。

对于50 mg EFX组，从第24周到第96周，MASH不恶化情况下肝纤维化改善的安慰剂校正效应从第24周的21%增长到第96周的52%。

从第24周到第96周之间患者应答变化的分析不仅显示了在MASH不恶化的情况下更广泛的纤维化改善，而且显示了在50 mg EFX患者组中应答的持久性。在那些第24周肝纤维化改善并第96周接受活检患者中，50 mg和28 mg EFX剂量组分别有92%和83%的患者仍然维持缓解，相比之下安慰剂组这一数值为40%。

Efruxifermin为一周一次使用的工程化、长效FGF21-Fc融合蛋白，模拟成纤维细胞生长因子21（FGF21）的生物活性。FGF21可减缓细胞内应激反应并改善代谢调节。Efruxifermin被设计用以减少肝脏脂肪和炎症、逆转纤维化、增加胰岛素敏感性和改善脂蛋白水平。这种整体治疗方法提供了解决MASH复杂、多系统疾病状态的潜力，包括改善与心血管疾病相关的脂蛋白风险因素。