代表美国仿制药商利益的普享药协会（AAM）反对 FDA 关于外用眼科药物质量考量修订指南草案中设定的较高杂质阈值限度，并表示这些限度未能与 ICH Q3B(R2) 的规定保持一致，可能会危及这些产品的开发。

FDA 于 12 月 27 日发布了修订指南草案，到目前为止共收到 18 条对该指南的反馈意见，其中许多反馈意见涉及指南的杂质检测条款。

指南草案对先前 2023 年 10 月的版本进行了修订，将外包设施配药产品也包括在指南要求范围内，并在生产商应执行的一系列检测中增加了微生物研究，以评估外用眼科产品的质量。

指南的修订源于去年发生的几起眼用药品的召回以及因微生物污染眼用药品而导致消费者受伤和死亡的事件。指南建议制药商遵循某些微生物检测指南，以确保产品在药物的整个保质期内保持无菌。

AAM 敦促 FDA 将其杂质限度与 ICH Q3B(R2) 指南中规定的限度保持一致。FDA 指南将药品的杂质限度设定为 0.1%，而 ICH Q3B (R2) 指南将 10 mg 至 100 mg 最大日剂量 (MDD) 范围内的药品杂质限度设定为更宽松的 0.5%。

AAM 表示，其成员“担心该指南草案为个别未指定的降解产物或杂质设定了质控限度，这些限度明显低于 Q3B（R2）新药制剂中的杂质指南中的限度。”AAM 认为，这一限度“没有科学依据”，一旦采纳，“将使眼科产品的开发成本更高。”

爱尔康（Alcon）还敦促 FDA 将指南与 ICH Q3B（R2）文件保持一致，其表示，“对于活性浓度在 0.1% 至 1% 之间的产品，建议的 API 杂质/降解产物的鉴别和质控阈值为 0.1%，这是相当严格的。”

对指南建议申办人提供超出建议阈值的未知降解产物或杂质的安全性信息并在申请中提供此类信息，AAM也提出异议。AAM 表示，“相关毒理学信息可能无法在科学文献中获得，因此申请人需要决定是否投资于动物毒理学研究以生成缺失的信息。考量到逐步淘汰动物测试的趋势，此类测试成本高昂、耗时且在道德上存在问题。对杂质水平采取这种不必要的严格要求将有害无益，因为测试成本如此之高，以至于申请人可能会选择不进行测试，也不再供应这些药物。”