1月19日，百济神州宣布其PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应症上市许可申请（sBLA）已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的围术期（覆盖新辅助+辅助）治疗。

替雷利珠单抗是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，抗PD-1单抗与巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后，会激活抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP效应），从而杀伤T细胞，降低抗PD-1抗体的抗肿瘤活性。根据百济神州新闻稿，在中国，替雷利珠单抗已累计提交15项适应症申请获CDE受理，其中12项适应症已获得中国国家药监局（NMPA）批准。

本次sBLA的申报基于RATIONALE 315研究的临床试验数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在可切除II期或IIIA期非小细胞肺癌患者中比较替雷利珠单抗或安慰剂联合含铂双药化疗作为新辅助治疗，后续辅以替雷利珠单抗或安慰剂辅助治疗的有效性和安全性。这一试验共入组453例患者，以1:1的比例随机接受替雷利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗的治疗。

在2023年10月的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的RATIONALE 315研究最新数据显示，其双重主要终点皆已达到：盲态独立病理学审查（BIPR）评估的主要病理学缓解（MPR）和盲态独立中心审查（BICR）评估的无事件生存期（EFS），关键次要终点病理学完全缓解（pCR）方面也显示出具有统计学显著性的改善。与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗作为新辅助治疗显著提高了MPR率（56.2% vs 15.0%）和pCR率（40.7% vs 5.7%）。EFS数据将在近期的学术会议公布。替雷利珠单抗联合化疗的总体耐受性良好，未发现新的安全性警示。

肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤。在中国，肺癌亦是第一大癌种，其发病率和死亡率都位居恶性肿瘤的“双首”。其中非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的85%，而可切除非小细胞肺癌患者中半数以上在5年内复发，复发模式多为躯体远端或器官转移，对于已出现躯体远端或器官转移的晚期NSCLC患者，其相对5年生存率约为6%，未尽治疗需求巨大。

阿斯利康first-in-class补体因子D抑制剂在日本获批上市

近日，阿斯利康宣布其first-in-class口服补体因子D抑制剂Voydeya（danicopan）在日本获批上市，实现全球首批。用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者，当患者对C5抑制剂反应不足时，可与C5抑制剂治疗联合使用，用于解决PNH患者（约10-20%）在接受C5抑制剂治疗时出现临床显著的血管外溶血（EVH）的需求。

据悉，阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）是一种罕见且严重的血液疾病，其特征是血管内的红细胞破坏（也称为血管内溶血）以及白细胞和血小板活化，可导致血栓形成。PNH患者体内的补体系统异常激活，因此可通过C5补体抑制剂来治疗。然而，接受C5补体抑制剂治疗的患者常发生临床上显著的血管外溶血（EVH）。

Danicopan是一款的口服药物，作为C5抑制剂疗法Ultomiris或Soliris的附加药物。该药物选择性地抑制补体因子D，后者在补体系统反应的放大过程中起着关键作用。

日本厚生劳动省（MHLW）的批准是基于关键的ALPHA III期试验的积极结果。该试验12周初步评估期的结果已发表在《柳叶刀血液学》杂志上。

ALPHA是一项随机、安慰剂对照的III期研究，共纳入了84例在临床上经历显著血管外溶血的阵发性夜间血红蛋白尿患者。结果显示，与安慰剂组相比，Danicopan组的患者在12周时血红蛋白水平较基线的变化具有显著的统计学意义和临床意义上的改善，研究达到主要终点。该项研究还满足了关键的次要终点，包括避免输血和FACIT疲劳评分变化。总体上，Danicopan的安全性和耐受性良好。

恒瑞医药TROP2 ADC启动II/III期研究

近日，clinicaltrials.gov网站显示，恒瑞医药启动了SHR-A1921的III期临床试验。该药物也是第2款进入后期开发阶段的国产TROP2 ADC。

该研究拟纳入520例复发性上皮性卵巢癌患者，旨在评估SHR-A1921对比铂类双重化疗的疗效和安全性。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。

2023年4月，恒瑞医药在AACR大会上公布了SHR-A1921治疗实体瘤的I期研究结果。截至2022年10月21日，该研究共纳入了38例实体瘤患者，其中18例参与剂量递增研究（1.5/3.0/4.0/6.0mg/kg），20例参与剂量扩展研究（3.0mg/kg）。

数据显示，10例患者达到部分缓解（PR），其中包括5例非小细胞肺癌（NSCLC）患者、2例三阴性乳腺癌（TNBC）患者，2例壶腹癌患者和1例卵巢癌患者；ORR为33.3%（10/30），疾病控制率（DCR）为80%（24/30）。

安全性方面，在所有剂量组中，最常见的（发生率≥30%）治疗相关不良事件（TRAE）为恶心（71.1%）、口腔炎（65.8%）、贫血（42.1%）、呕吐（36.8%）、食欲减退（36.8%）、体重减轻（36.8%）和皮疹（36.8%）。4例患者（3例为6.0mg/kg剂量，1例为4.0mg/kg）出现剂量限制性毒性（DLT），且均为3级口腔炎。没有患者因TRAE而停药。