Barinthus Biotherapeutics日前公布其在研免疫疗法VTP-300用于治疗乙型肝炎（HBV）的两项临床试验HBV003、AB-729-202的积极数据。

HBV003试验检视VTP-300和低剂量PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）治疗HBV患者的作用。分析显示，在所有治疗组中，VTP-300联合Opdivo会导致患者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降，这在筛选时HBsAg水平≤200 IU/mL的患者中尤为明显。与筛选时HBsAg水平>200 IU/mL的受试者（2%）相比，筛选时HBsAg水平≤200 IU/mL的受试者更有可能出现>1 log HBsAg水平的降低（31%）。

AB-729-202试验则检视VTP-300与由Arbutus Biopharma公司所开发的在研RNA干扰（RNAi）疗法imdusiran（AB-729）联合治疗HBV患者的作用。受试者先接受imdusiran治疗24周后，再进行随机分配接受VTP-300或安慰剂的治疗。

分析显示，在imdusiran治疗期间观察到患者的HBsAg水平稳定降低（治疗24周后较基线平均降低-1.86 log10）。VTP-300治疗似乎有助于在治疗后早期维持患者低HBsAg水平，反之，安慰剂组患者的平均HBsAg水平从imdusiran末次给药后约12周开始升高。此外，所有接受VTP-300治疗的患者直至第48周均维持HBsAg<100 IU/mL，其中60%患者维持HBsAg<10 IU/mL，并均有资格停止标准疗法治疗。初步免疫学数据表明，与安慰剂相比，接受imdusiran加VTP-300联合疗法患者的HBV特异性T细胞IFN-γ产生增加。

VTP-300是一种在研抗原特异性免疫疗法，该疗法包含使用ChAdOx载体的初始剂量和使用MVA载体的二次剂量，两种载体均包含编码多种乙型肝炎抗原的序列，包括全长表面、修饰聚合酶和核心抗原。Imdusiran则是一款在研RNAi疗法，设计用于减少包括乙型肝炎表面抗原在内的所有HBV病毒蛋白和抗原，这被认为是能够重新唤醒患者免疫系统对病毒作出反应的关键先决条件。