Immutep公司正在开发治疗癌症和自身免疫性疾病的新型LAG-3免疫疗法，该公司于近日在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表摘要，介绍其LAG-3融合蛋白疗法eftilagimod alpha（efti）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗±双重化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的两项临床试验的积极数据。

肺癌是最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例80%-85%。大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。

LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）的信号通路，在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II（MHC II）相结合，能够激活APCs，这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制，可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。已有研究显示，将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用，可能达到协同激活T细胞的效果。

▲Efti药理机制（图片来源：Immutep官网）

Efti是一种可溶性LAG-3融合蛋白，为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性，抵抗肿瘤细胞的扩增，以及将抗原呈递给适应性免疫系统，激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。2022年10月，FDA授予了efti快速通道资格，与帕博利珠单抗联用，一线治疗NSCLC。

此次公布结果的TACTI-002试验是一项2期试验，评估了efti联合帕博利珠单抗一线治疗NSCLC的效果。截至2023年3月31日的数据，所有NSCLC患者（不论PD-L1表达情况如何）都能获得非常好的初始生存获益。其中，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者群体的生存期达38.8个月，TPS为1-49%的患者群体的生存期为23.4个月，TPS≥1%的患者群体的生存期为25.0个月。

▲Efti试验疗效数据（图片来源：参考资料[2]）

INSIGHT-003是一项1期试验，旨在评估efti联合帕博利珠单抗和双重化疗一线治疗非鳞状NSCLC患者的效果。截至2023年4月18日的数据，该三联疗法的的总缓解率为67%，疾病控制率达91%。此前的新闻稿指出，该三联疗法有不考虑PD-L1表达水平，治疗整个NSCLC患者群体的潜力。