10 月 19 日，默沙东与第一三共就后者的 HER3-DXd、I-DXd 以及 R-Dxd 3 款 Dxd-ADC 候选药物达成全球开发和商业化协议

根据协议，两者将在全球范围内联合开发这 3 款 ADC，并进行潜在商业化，不过，第一三共将保持在日本的独家权利，并全权负责生产和供应。

默沙东将支付 45 亿美元预付款、10 亿美元的研发费用相关可退还预付款，以及最高 165 亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达 220 亿美元。

其中，在 45 亿美元的预付款中，I-DXd 的 15 亿美元的预付款将在合同签订后一次性付清，而对于 HER3-DXd 以及 R-Dxd，各有 7.5 亿美元分别在 12 个月、24 个月后支付，且默沙东可能选择退出针对这两款 ADC 的合作，并选择不支付这两笔 7.5 亿美元的持续付款。

来自：第一三共官网资料

这 3 款 ADC 目前均处于临床阶段。

HER3-DXd（Patritumab deruxtecan/U3-1402）靶向 HER3。基于关键 II 期 HERTHENA-Lung01 试验数据，第一三共计划于 2024 年 3 月底之前向 FDA 递交上市申请，用于三线治疗携带 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC。

在近期的 2023 WCLC 上，第一三共公布了该项研究结果，225 例 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 患者中，cORR 为 28.4%，mPFS 为 5.5 个月，mOS 为 11.9 个月。相关阅读 >> 《HER3 ADC 关键 II 期结果公布！能成为第一三共的下一个 Enhertu 吗？》

目前，HER3-DXd 在既往经 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者中的关键 III 期临床 HERTHENA-Lung02 研究（登记号：NCT05338970）正在进行中。

I-DXd（DS-7300/Ifinatamab deruxtecan）靶向 B7-H3。目前正在开展一项针对先前接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的 II 期临床试验（登记号：NCT05280470/CTR20222027），今年 5 月已完成全球受试者的招募工作，预计于 2024 年 5 月完成试验主要指标。

在 2023 WCLC 上，第一三共公布了 DS-7300 治疗 SCLC I/II 期试验的亚组分析的最新结果：在 21 例晚期 SCLC 患者中，ORR 为 52.4%，mPFS 为 5.6 个月，中位 OS 达 12.2 个月。

R-Dxd（DS-6000/Raludotatug deruxtecan）则靶向 CDH6，2022 ASCO 会上公布的 I 期临床试验中期分析数据表明，在晚期肾细胞癌、卵巢癌患者中初步显示出良好的疗效。其中，单药治疗晚期卵巢癌患者的最新结果将在 2023 ESMO 大会上公布（摘要号：745MO），结果显示，安全性可控且取得一定的临床疗效：在 42 名卵巢癌患者中，接受 4.8 mg/kg（n=7）、6.4 mg/kg（n=20）以及 8.0 mg/kg（n=15） R-Dxd 治疗 ORR 分别为 67%、33% 以及 31%。

NCT04707248 试验结果 @2023 ESMO

来自：Insight 数据库网页版

这 3 款 ADC 在同类药物研发中均处于全球第一梯队。

据 Insight 数据库显示，当前仅有 6 款 HER3 ADC 进入临床阶段，从临床开发进度来看 HER3-DXd 处于领先位置。国产企业中恒瑞、映恩生物均有布局，两者产品均处于 I/II 期临床阶段，恒瑞 SHR-A2009 也即将亮相 2023 ESMO。

针对 B7-H3 ADC ，MacroGenics vobramitamab duocarmazine、第一三共 I-DXd 以及翰森制药 HS-20093 同时处于第一梯队，分别处于 II/III 期、II 期、II 期临床阶段，当前全球进入临床阶段的仅有 10 款，国产企业布局还包括百奥泰、信达等。

靶向 CDH6 ADC 则尚属于冷门阶段，目前临床在研的仅 2 款，除第一三共 R-Dxd 外，另有昂阔医药/普众发现合作开发的 CUSP06（AMT-707）刚于今年 8 月获 FDA 批准开展获临床，国内临床试验申请则刚于今日获受理（受理号：CXSL2300719）。此外，诺华此前研发了 HKT288，不过，由于在 I 期试验中，低剂量下观察到的不良事件的性质（神经系统 AE）和频率，以及缺乏明确的疗效，研究终止。