美国 FDA 于 10 月 17 日发布了题为“新药和生物制品的获益-风险评价”的定稿指南，旨在向药物申办人和其他利益相关者阐明有关药物的获益、风险和风险管理选项的考量如何影响 FDA 对新药做出某些上市前和上市后监管决策。

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指南首先介绍了药品审评与研究中心（CDER）和生物制品审评与研究中心（CBER）获益-风险评价中考虑的重要因素，包括患者体验数据如何用于指导获益-风险评价。然后讨论了申办人如何通过研发计划的设计和实施来为 FDA 的获益-风险评价提供信息，以及申办人如何在上市申请中提供获益和风险信息。定稿指南还讨论了 FDA 和申办人之间互动以讨论与新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）开发相关的获益风险考虑因素。指南最后总结了在上市后环境中为监管决策提供信息的获益-风险评价的额外考量。

指南定稿了 2021 年 9 月发布的同名指南草案。这份指南是 FDA《21 世纪医药法案》承诺的一部分。定稿指南与草案版本在很大程度上保持一致，有一些措辞调整，但定稿指南中添加了一些关键内容。

例如，FDA 增加了两个更具说明性的情况示例，这些示例可能有助于 FDA 做出支持批准的决定，尤其是在“预计存在严重风险”的情况下，包括：

“与较高剂量相比，确定较低剂量的药物可以为患者带来有意义的获益，并且风险状况更可接受”，以及

“确定患者及其提供者可以在治疗过程的早期充分评估药物的获益（例如，症状缓解），以便未获得有意义的获益的患者可以停止治疗，从而减少风险。”

FDA 列举的其它说明性例子包括确保药物对疾病最重要的临床结局具有“直接且有意义的获益”，或确定药物相对当前可用疗法有所改善。

在关于患者经验数据在获益-风险评价中的作用指南小节中，FDA 在继续认为此类经验数据可以为获益-风险计算的各个方面提供信息的同时，还在定稿指南中添加了一个新段落，说明 FDA 以患者为中心的药物开发和患者意见科学计划如何更好地将患者的声音纳入药物开发和评估中。

FDA 补充指出，“收集对患者最重要的症状或病情其它方面的可靠的患者意见，可以为终点选择、COA 开发以及整体获益风险评价提供指导。”

FDA 在指南中解释指出，获益-风险规划包括尽早确定药物最重要的潜在获益和风险，以便 FDA 能够仔细评估。FDA 提供了几个示例来说明这一概念，并在定稿指南中添加了一个示例：

确定是否需要额外的患者体验数据，例如患者偏好信息（PPI），如果需要，请确保申办人制定是低昂的数据收集和分析计划。
FDA 在定稿指南中进一步解释了 PPI 和患者报告的结局（PRO）之间的差异，指出两者并不相同，因为“当包含在监管申报中时，PPI 应通过具有预先指定的方案和分析计划的正式研究来收集，并且应包括广泛且具有代表性的患者样本。”

定稿指南还在有关额外分析的小节的末尾新增了两个段落，以指导获益风险计算，其中 FDA 明确申办人应提供“选择方法、数据收集计划和分析计划的科学依据”。提交最终分析结果时，文件应包含足够的信息，使FDA 能够评估方法的强度和数据的质量，并验证分析结果。”

总体而言，FDA 在定稿指南中补充指出，“额外的获益-风险分析的结果通常对于监管决策来说没有什么用处。FDA 对药物的获益-风险评价有利的决定可能会由额外的分析提供信息，但不是由此类结果决定，并且会考虑详细了解获益和风险相关的其它评估和信息。”