辉瑞（Pfizer）公司今日宣布，美国FDA批准其口服选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂Velsipity（etrasimod）用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者。根据今年初Evaluate所发布的报告，Velsipity具潜力成为一款治疗溃疡性结肠炎的重磅疗法。

溃疡性结肠炎是一种慢性、通常使人衰弱的炎症性肠病。该病症状可包括慢性腹泻伴血液和黏液、腹痛和痉挛、以及体重减轻，并对患者工作、家庭和社会活动产生显著影响。目前，该病的治疗主要在于抑制肠道炎症，然而，现有的治疗手段氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂或生物制剂等，在安全性和有效性方面，都有不尽如人意之处。随着免疫系统基础研究的不断深入，炎症发生机制相关治疗靶点被不断发现，多种新型靶向药物已经陆续开始应用于治疗。其中，S1P受体调节剂是当下研发热点。

Velsipity是一款新一代口服S1P调节剂，它能够与S1P受体1、4、和5特异性结合，可能具有更好的疗效/安全性特征。目前，这款疗法正在研究用于一系列免疫炎症性疾病，包括UC、克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃。Velsipity获批以一天一次2 mg的剂量治疗UC。

Velsipity由Arena Pharmaceuticals开发，辉瑞于2022年3月完成对Arena Pharmaceuticals的收购。值得一提的是，云顶新耀公司拥有Velsipity在大中华区的开发权益。

图片来源：辉瑞公司官网

这次美国FDA的批准主要是基于ELEVATE UC的3期注册项目（ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12）结果，该项目评估每日一次2 mg Velsipity对UC患者的安全性和疗效，这些患者在既往曾接受至少一种常规疗法、生物制品疗法或Janus激酶（JAK）抑制剂疗法后失败，或对这些疗法不耐受。在ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12试验中，近三分之二的患者为生物制品或JAK抑制剂初治患者。

▲ELEVATE UC 52试验疗效数据（图片来源：参考资料[2]）

数据显示，两项研究均达成所有主要和关键次要疗效终点。在ELEVATE UC 52试验中，第12周时，接受Velsipity治疗患者的临床缓解率为27.0%，而接受安慰剂的患者为7.0%（差异20.0%，P<0.001）；第52周时，临床缓解率为32.0%，而接受安慰剂的患者为7.0%（差异为26.0%，P=<0.001）。此外，在ELEVATE UC 12试验中，接受Velsipity治疗的患者中有26.0%获得临床缓解，而接受安慰剂的患者这一比例为15.0%（差异为11.0%，P=<0.05）。第12周患者达到所有关键的次要疗效终点，包括包括内镜检查改善和粘膜愈合。

Velsipity的安全性与之前的研究一致，最常见的不良反应是头痛、肝功能检查值升高和头晕（发生率≥5%）。该试验完整数据于2023年3月发布于《柳叶刀》当中。