今年以来，艾伯维分手的次数有点多，仅9月终止的合作项目就有三笔。

3月27日，艾伯维放弃与CytomX合作开发的CD71-ADC项目CX-2029。

7月4日，基于资产组合与战略决策原因，艾伯维退回其从加科思获得的SHP2抑制剂独家权益，双方将合作在180天内有序交接该协议项下的责任。在交接期间，AbbVie将继续报销预先批准的开发计划下的所有费用。

9月14日，艾伯维决定不对其引进的HPN217（ BCMA/CD3/HSA三抗）行使独家许可权，该项目将继续由Harpoon公司独家拥有”，终止协议将于10月12日生效。

9月21日，艾伯维终止就CD47抗体Lemzoparlimab与天境生物达成的授权许可协议，终止协议将于2023年11月20日正式生效。

9月26日，艾伯维终止与Caribou Biosciences开发两款通用CAR-T开发。

项目本身不行？

这些被艾伯维终止合作的项目，其中大多数都未被证伪，也未爆出明显的负面信号。

加科思目前是走在了SHP2抑制剂领域的前列国内玩家，其开发的JAB-3312和JAB-3068（SHP2的选择性变构抑制剂）是全球第二个获得FDA批准进入临床开发的同类项目。JAB-3312也是全球唯一的二代SHP2抑制剂，分子活性为第一代的10倍，是有希望成为first-in-class或者best-in-class产品，目前已推进到临床II期阶段。

而对于HPN217，Harpoon公司去年还报告了初步积极Ⅰ期临床数据，高剂量HPN217（12mg和24mg）组患者的ORR达到77%（10/13），并且安全性方面，未观察到3级或更高级别的CRS、以及神经毒性(ICANS)事件。

天境生物也在继续努力推进Lemzoparlimab，证明其市场前景。在去年ESMO大会上，天境公布了lemzoparlimb治疗MDS的Ⅱ期临床数据，治疗6个月时，lemzoparlimb的客观缓解率达到86.7%，效果更好的完全缓解率指标更是增加至40.0%。剂量上到30mg/kg的情况下耐受性依然良好，副作用与以往AZA单药治疗相当。今年4月，lemzoparlimbⅢ期临床已经完成首例患者给药。

药王的“谢幕”

在艾伯维频繁退货的背后是，其两大拳头产品——修美乐和伊布替尼的专利悬崖压力，2022年，这两款药物占公司营收比重的50.97%。

作为公司常青的摇钱树，修美乐在过去上市的20多年时间里累计为艾伯维带来超2000亿美元的销售收入，在7年时间里对公司的销售贡献占比超过50%，巅峰时占比超60%。

然而，再风光无限的药王也不得不面临其生涯中的最大的敌人--专利悬崖，修美乐在美的专利保护今年正式到期，今年修美乐在美国市场至少将面临9款生物类似药的竞争。2023年1月底，安进的修美乐生物类似药Amjevita正式进入美国市场。而在一众摩拳擦掌的修美乐仿制药中，勃林格殷格翰的Cyltezo是首个被批准的阿达木单抗可互换生物类似药，其无需改变处方就可以替代修美乐，这将直接影响修美乐的存量市场。

随着大量仿制药涌入而来的是价格战争，Coherus公司的Yusimry标价为995美元，比修美乐低86%，在这样的低价下，修美乐几乎没有竞争力。据艾伯维2023Q2季度报，修美乐的销售收入已同比下降25.2%。

大批量的仿制药冲击之下，修美乐的销售额存在相当当大的断崖式下跌可能性。艾伯维CEO预计，今年修美乐的销售额将降低45%（±10%）左右。

不稳的BTK王座

除了自免之外，艾伯维肿瘤领域的重磅产品--伊布替尼的市场份额正遭受新一代BTK抑制剂的压力冲击。
作为首个被推出的BTK抑制剂--伊布替尼，在过去10年来，始终仍占强势的市场主导地位，2021年以97.8亿美元销售额独占86%的BTK市场份额，令其他同类产品望尘莫及。

而随着二代BTK抑制剂的悉数获批，伊布替尼的市场份额被瓜分，增长势头放缓。自2022起，伊布替尼的市场份额开始出现下滑，2022年销售额同比下降14.5%，在全球BTK抑制剂中的市场份额下滑至76%。

今年上半年，伊布替尼市场份额继续流失，Q2销售额同比下滑23%，至17.85亿美元。

在中国市场，伊布替尼的销售亦呈下滑趋势，市场份额被国产BTK抑制剂快速替代，2023年一季度，泽布替尼的销售额已超过伊布替尼。乐观估计，以其过往2年的销售增速，泽布替尼在2025年将超越伊布替尼，获得至少一半以上的市场份额。

为了守住BTK的销售冠军宝座，今年6月，艾伯还对百济发起了专利侵权指控，称其泽布替尼侵犯伊布替尼的专利。

除了泽布替尼等新一代BTK抑制剂造成的冲击外，伊布替尼还将要面临仿制药的围剿。伊布替尼专利保护将于2026到期，国内先声药业已率先拿下了首仿，取得伊布替尼胶囊仿制药生产批件，中美华东、海正药业、正大天晴等企业也在正在快马加鞭研发伊布替尼仿制药。

面对两款重磅产品业绩下滑造成的营收损失，艾伯维的管理层必然焦虑。为了应对修美乐专利到期造成的业绩震荡，艾伯维也早早做了准备，比如，大力进行Skyrizi和Rinvoq两款修美乐继任自免药物的市场推广，2022年9月，两款产品在美国电视广告投放已经接近5000万美元，分别是美国电视广告投放的NO.1和NO.3产品。虽然两款产品取得可观的销售增长，但想要短时间内要完全弥补修美乐销量急剧下滑带来的收入损失还有一大段距离。

在正式迎来专利悬崖下，艾伯维今年对管线的调整明显更为迫切，根据公司今年2月更新的管线全景图，可以发现，艾伯维对临床后期管线开发主要以拳头管线的适应症探索为主，如BTK的适应症拓展、BTK与Bcl-2的联用的拓展、CD3/CD20双抗探索，而对于较为新颖机制药物的布局已相对保守，资源的投入非常有限。

参考出处：
https://xueqiu.com/5155502085/261938947