今日，默沙东公司公布了其潜在“first-in-class”疗法sotatercept的最新临床试验结果。对3期临床试验STELLAR数据的一项探索性事后分析显示，sotatercept在治疗肺动脉高压（PAH）患者24周后，可缩小心脏右侧大小，并且改善右心室功能和血液动力学指标。Sotatercept的新药申请目前正在接受美国FDA的审评。

肺动脉高压是由于促进和抑制增生信号的不平衡导致肺动脉壁的血管增厚，限制血流，导致心脏右侧负担日渐加重，最终导致心力衰竭。

Sotatercept是默沙东以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键在研疗法。它是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前实验中它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。默沙东指出，它具有成为治疗肺动脉高压的基石性疗法的潜力。

▲Sotatercept调整促进和抑制增生信号的平衡（图片来源：默沙东官网）

此前，默沙东已经宣布sotatercept在3期临床试验STELLAR中达到试验的主要终点。与安慰剂相比，为患者的6分钟行走距离（6MWD）带来了统计显著并且具有临床意义的改善。

这项探索性分析的结果显示，在背景治疗的基础上，与安慰剂相比，sotatercept治疗导致平均肺动脉（PA）压（-13.9 mmHg）、肺血管阻力（-254.8 dyn·s·cm-5）、平均右心房压（-2.7 mmHg）、混合静脉血氧饱和度（3.84%）等多项指标较基线出现改善。新闻稿指出，虽然这是探索性数据分析，但是它们首次提供临床证据，显示sotatercept可以对右心功能和尺寸的参数产生积极影响。