近日，吉利德科学（Gilead Sciences）公司公布了其靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）Trodelvy（sacituzumab govitecan）在两项临床试验中的积极结果，包括1项针对晚期HR+/HER2-乳腺癌患者的3期临床试验TROPiCS-02的新数据，以及1项与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联用一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的2期临床试验EVOKE-02的积极早期数据。

Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。Trop-2过度表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，Trop-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

Trodelvy是一种靶向Trop-2的“first-in-class”的ADC。Trodelvy的设计将拓扑异构酶抑制剂SN-38通过一款可水解的连接子与单克隆抗体连接在一起。这种独特的组合能够将强效活性SN-38递送到表达Trop-2的细胞和微环境。

目前，Trodelvy已在美国获批三项适应症，分别为三阴性乳腺癌，HR+/HER2-乳腺癌和尿路上皮癌。除以上获批适应症以外，Trodelvy还被开发用于其他潜在的用途，例如用于治疗转移性NSCLC、转移性小细胞肺癌、头颈癌和子宫内膜癌。

此次公布结果的TROPiCS-02研究是一项全球、多中心、开放标签的临床3期试验，共有543位患有无法手术的局部复发或转移性HR+/HER2-转移性乳腺癌患者入组，这些患者之前至少接受过一种内分泌治疗，再加上2-4个先前的转移性疾病化疗方案。

无进展生存期（PFS）是这项研究的主要终点，在此前报告的数据中，Trodelvy组与接受单药化疗的对照组的中位PFS分别为5.5个月和4.0个月（HR：0.66，95% CI：0.53-0.83，p=0.0003）。新公布的最终分析结果显示，相比于单药化疗，Trodelvy可以延长患者的总生存期（OS）。Trodelvy组患者的中位OS为14.4个月，而对照组为11.2个月（HR：0.79，95% CI：0.65–0.96，p=0.02）。Trodelvy的安全性与之前的报道保持一致：74%接受该药物治疗的患者至少有一次≥3级的不良事件；34%的患者因不良事件需要减少剂量，有6%的患者因此停止治疗，这一比例在对照组中为4%。

本研究的PFS数据进一步支持FDA于2023年3月批准的Trodelvy的新适应症的决定，但还需要更多的研究来确定这种药物的最佳使用方法。

吉利德于2022年1月与默沙东（MSD）签订了两项临床试验合作和支持协议，以评估Trodelvy与Keytruda联用一线治疗NSCLC的疗效，目前有一项2期研究EVOKE-02和一项3期研究EVOKE-03正在开展中。

此次公布结果的EVOKE-02研究是一项开放标签、全球、多中心、多队列的2期研究，评估了Trodelvy+Keytruda±化疗一线治疗晚期或转移性NSCLC患者的疗效，这些患者不具有靶向药物可治疗的基因组变异，且不论这些患者的PD-L1表达水平如何。

初步分析结果显示，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者群体（队列A，n=29）的确认和未确认的客观缓解率（ORR）为69%，疾病控制率（DCR）为86%。PD-L1 TPS＜50%的患者群体（队列B，n=32）的ORR为44%，DCR为78%。两个队列合并数据分析显示，患者的ORR为56%，DCR为82%。数据截止时尚未达到中位缓解持续时间（DoR），两个队列在6个月时的持续缓解率均为88%。

在EVOKE-02研究中，Trodelvy与Keytruda联合使用的安全性与每种制剂的已知安全性一致。最常见的任何级别的治疗伴发不良反应是腹泻（54%）、贫血（48%）和乏力（38%）。Trodelvy的已知关键安全事件并没有随着Keytruda的加入而增加。免疫相关不良事件与Keytruda的已知安全性一致。不良事件导致的停药率为18%。观察到一例与治疗相关的死亡是由于败血症。