抗体药物具有肿瘤特异性抗原、靶标专一性高、降低了脱靶毒性和副作用等优势，患者及医生的认可度也逐渐提高。2022年全球药物销售额前50名中，抗体药物就有18种（表1），其中包括Humira和Keytruda这两款收获超200亿美元销售额的超级重磅炸弹。

表1：2022年销售额Top50中的单抗药物
数据来源：Drug Discovery & Development

抗体药物的医院端使用率渐增以及药企研发热度高涨也是行业有目共睹的，背后药企间的交易自然也是蓬勃兴起。2022年，以抗体为核心的交易大约有156笔，涉及573亿美元，也创造了历史新高，相对2021年增长了40%（图1）。2020年的交易数量较多，共达成192笔交易，这主要是由于2019年COVID-19大流行促使了更多合作伙伴关系的的达成。

图1： 抗体、抗体药物偶联物和免疫疗法的交易额(截至 2023 年 6 月 16 日的披露数据)
图片来源：Biopharma Dealmakers

MNC 占据TOP 10多个席位
还有多张中国面孔

涉及抗体技术的交易中，将近30笔交易的价值超过10亿美元，其中排名前三的交易的总价值至少为单笔50 亿美元（表2），其中涉及多家中国公司。

表2：2022-2023抗体交易TOP 10
数据来源：据公开资料整理

交易额排名第一的是默沙东和科伦生物科技于2022年12月达成的价值93亿美元的合作伙伴关系，默沙东获得多种临床前抗体药物偶联物 (ADC) 疗法的全球独家开发和商业化权利，并拥有独家选择，许可其他ADC用于癌症治疗。科伦生物将获得1.75 亿美元的预付款，以及高达93亿美元的里程碑付款。

排名第二的交易发生在赛诺菲与IGM Biosciences之间，这两家公司于2022年3月签署了一份免疫球蛋白M (IgM) 抗体激动剂的合作合同。赛诺菲向IGM预付1.5亿美元，以使用其平台技术识别IgM抗体。如果项目最终成功，IGM 可能获得高达60亿美元的里程碑付款。

同样是在2022年3月，同样是赛诺菲，宣布与天演药业达成了另一项价值25亿美元的抗体交易，用于开发掩蔽型单克隆和双特异性抗体。赛诺菲将使用天演药业的平台生成抗体候选药物，并向天演药业支付1740万美元的预付费用，以及高达25亿美元的监管和商业化里程碑费用。

第三笔价值超过50亿美元的交易来自 Summit Therapeutics，其向康方生物提供高达50亿美元的资金，其中包括5亿美元的预付款，用于开发双特异性抗体ivonescimab，康方生物将保留ivonescimab在包括中国在内的全球权利。

Immunome与艾伯维签署研究合作伙伴关系，利用Immunome 的癌症发现引擎，从三种肿瘤类型患者身上发现和开发多种抗体靶点。艾伯维拥有全球独家选择权，可授权开发和商业化多达10个抗体靶点对。Immunome将获得3000万美元的预付款和7000万美元的平台访问费。

再生元与CytomX签署协议，通过将CytomX的Probody平台与Regeneron的Veloci-Bi双特异性抗体平台相结合，开发和商业化抗体免疫疗法。CytomX将预先获得3000万美元，并将获得高 20亿美元的靶点开发、监管和商业里程碑费用。

卫材与百力司康签署研究合作伙伴关系，共同开发BB-1701，这是一种针对人表皮生长因子受体2 (HER2) 的ADC，用于治疗癌症。卫材拥有全球（不包括中国）独家的BB-1701开发和商业化许可选择权。百力司康将收到一笔预付款和期权行使费，并将获得高达20亿美元的开发和商业里程碑费用。

安进将利用 Synaffix 的抗体偶联技术平台 GlycoConnect和HydraSpace开发ADC。安进保留了四个额外项目的独家许可权。安进将负责ADC的开发和商业化。Synaffix将获得高达20亿美元的预付款和里程碑付款。

Jazz Pharmaceuticals获得Zymeworks的Zanidatamab的开发和商业化的全球独家权利（不包括亚太地区）。Zanidatamab是一种治疗胆道癌的HER2靶向双特异性抗体。Zymeworks将预先获得5000万美元付款，并将获得高达5.25亿美元的监管里程碑付款和高达 8.625亿美元的商业里程碑及分级特许权使用费等费用。

吉利德与MacroGenics合作开发双特异性抗体MGD024，以及使用MacroGenics 的DART平台开发的另外两种双特异性疗法，并在全球范围内许可MGD024用于治疗某些血癌。MacroGenics将获得6000万美元预付款，并将获得高达17亿美元的开发和商业里程碑资金。

交易核心向平台技术倾斜
企业自信心彰显

值得注意的是，这些交易中超过60%的合作涉及平台发现阶段（图2），表明企业对早期阶段获取资产的信心。从治疗领域角度来看，大多数交易都是针对抗体技术和肿瘤学应用，唯一的例外是自身免疫性疾病。从技术类型来看，大多数交易都是涉及纯抗体，也有相当部分交易来自于ADC 等抗体偶联物。

图2：2022年1月1日至2023年6月16日期间抗体、ADC和免疫疗法的许可交易数量
图片来源：Biopharma Dealmakers

结 语

抗体药物逐渐成为全球癌症的首选高效疗法。制药公司、生物技术公司、大学和癌症中心都在专注于投资开发新型抗体药物。而此Top10交易名单中的买家也都是财力雄厚的MNC,可见抗体药物的受追捧程度。合作交易是药企丰富管线的重要一环，随着单抗药物的渗透度不断提高，药企产品管线升级与转型，想必未来还会有更多围绕抗体药物进行的许可交易。

参考资料：
1.Buntz, B. The 50 best-selling pharmaceuticals of 2022: COVID-19 vaccines poised to take a step back. Drug Discovery & Development. 18. 04. 2023.
2.Antibody deals in numbers. Biopharma Dealmakers. 28. 07. 2023.