创新药世界,竞争从来都是一场综合能力较量:
制胜因素不只是研发技术实力,更包括药企时刻洞察市场需求,并前瞻性做好攻防布局的能力。
当前,在减肥药领域,GLP-1之外的一场新竞赛,就已经打响。围绕更新机制的潜力药物,礼来、诺和诺德均在进行广泛布局。
换句话说,减重大业的赛事正不断被升级,届时就看谁的动作更快、布局更准。
1
礼来:重金押注减重增肌药
一直以来,礼来都并非以并购著称,但今年其在减肥药市场却出手阔绰。
7月14日,礼来宣布以19.25亿美元的价格,收购非上市公司Versanis。此举,正是为减肥药的布局添砖加瓦。
Versanis的核心管线,是一款拮抗激活素2型受体A/B的(ACVR2A/B)单抗Bimagrumab,这是一种有别于GLP-1的潜力减肥药。
在脂肪组织中,人体会通过通过ActRII受体激活素信号直接促进脂质储存,这是内脏脂肪堆积和肥胖的关键驱动因素。
Bimagrumab正是通过阻断脂肪细胞中的ActRII信号传导,来促进脂肪的代谢。与此同时,Bimagrumab还有一大作用:增肌。
在肌肉组织中,人体会通过ActRII受体的信号传导抑制肌肉生长并促进萎缩。而Bimagrumab则能起到反向作用,不仅可以抑制萎缩,还能促进肌肉质量的增加。这会使得人体的代谢速度加快,从而加速体重的降低。
在实际临床中,Bimagrumab也展现了不错的减脂效果。
根据Versanis此前公布的二期临床结果数据,在给药48周后,Bimagrumab治疗组的体重虽只下降了6.5%,但体脂下降幅度高达20.5%。
并且,Bimagrumab与GLP-1一样,拥有不断扩展适应症的能力。根据Versanis的设想,Bimagrumab的适应症开发,首先是肥胖,然后是更广泛地用于心脏代谢疾病。
如果目标都能达成,那么礼来在减重和代谢领域的市场地位,无疑会进一步提升。
2
诺和诺德:持续布局食欲抑制类药物
相比礼来,一直以来诺和诺德在并购领域的出手更为谨慎。但8月份,在减重市场,诺和诺德却一反常规,接连出手,均布局食欲抑制类药物。
先在8月10日,诺和诺德宣布以10.75亿美元的价格,收购加拿大生物技术公司Inversago。
Inversago的核心管线,是一款口服CB1反向激动剂INV-202。
INV-202能够优先阻断外周组织,如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺中的受体蛋白CB1,也是一款潜力十足的“万金油”选手。
因为CB1蛋白在代谢和食欲调节中发挥重要作用,因此INV-202在减重、糖尿病肾病的代谢疾病领域均有治疗潜力。
目前INV-202减重适应症处于1b期试验,而糖尿病肾病适应症的探索则处于2期试验中。从布局来看,INV-202不仅能够与诺和诺德的减重管线形成协同,更能通过进入糖尿病并发症领域的形式,与其胰岛素等药物产生共振。
收购Inversago仅20天后,诺和诺德就再次出手,8月30日,宣布已收购Embark Biotech。
通过此次收购,诺和诺德获得开发和商业化Embark Biotech的先导代谢项目的全部权利,并同Embark进行为期三年的研发合作。
在之前的披露中,Embark Biotech正在研究一种肥胖症的小分子“能量消耗激活剂”,不仅具有与GLP-1相似的抑制食欲的效果,并且可以增加胰岛素的敏感性,加强能量的消耗。
也正因此,此次收购虽然首付款(1630万美元)微不足道,但后续的潜在里程碑款高达4.95亿欧元。看得出来,诺和诺德对于Embark Biotech管线的未来,也是充满预期。
3
减肥竞争,大赛持续升级
礼来、诺和诺德的布局,也预示了减肥药升级赛的进一步加剧。
一直以来,药企对于减肥药市场的追逐从未停止,但核心聚焦在GLP-1领域,围绕GLP-1不断升级、做文章。
一方面,是以礼来为首的,对一个多肽配体进行多个受体的结合,以多重机制达到更好的效果。礼来Tirzepatide蓄势待发,而Retatrutide则让人们知道了,可以结合三个受体的“3G”时代似乎已经到来。
另一方面,则是以诺和诺德为首的口服制剂的开发。司美格鲁肽的多肽口服制剂,便在依从性方面展现了极大优势。与此同时,针对GLP-1的小分子药物的研发,也正如火如荼地进行着。
但如今,礼来、诺和诺德均在用行动告诉市场,减肥药的竞争已经进入新机制时代。并且,这两个王者的目标也非常明确,即相比于现有机制或具有升级效果。
例如,礼来布局的Bimagrumab,虽然降重效果不如GLP-1,但在塑形方面绝对更占优势。
更重要的是,Bimagrumab或许还能避免长期的使用。GLP-1存在的一个潜在bug是停药反弹,而Bimagrumab由于能够增加肌肉,因此能够加快代谢速率,或许能够避免反弹。
而诺和诺德布局的,也均是基于改善GLP-1的目的而来。正如上文提到的Embark Biotech在研的具有抑制食欲与增强胰岛素敏感性的双机制药物那样。
不管是礼来还是诺和诺德,做出这样的布局似乎并不让人感到意外。毕竟,在各自领域,双方追求的都是“极致之美”,即持续深耕不断升级药物,最终引领行业发展。
这也给国内药企提了个醒,在追逐减肥药市场的同时,不能满足于跟随,把目光局限于眼下火热的靶点机制,也应该进行超前布局,这样才不会被时代的大潮落下。
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