目前抗疱疹病毒的化学治疗药物主要包括核苷类似物（如更昔洛韦）和焦磷酸盐类似物（如膦甲酸钠），然而，现有治疗药物的耐受性和副作用等是导致治疗失败的重要原因。因此，需要新型抗疱疹病毒治疗药物，特别是非核苷化合物，以提供更安全的治疗，并对抗对已知种类的抗病毒药物具有耐药性的疱疹病毒。

据近日公布的由吉利德科学公司申请的一件专利（WO2023154905A1）中，公开了新型双环吡唑并吡啶酮化合物（结构通式见图1）。

体外研究显示，该新的非核苷化合物可抑制各种疱疹病毒的病毒DNA聚合酶，包括巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒（HSV），具有用于治疗和预防疱疹病毒疾病潜力，且显著优于目前的疱疹病毒核苷类似物：

首先，不同于核苷类似物，这些化合物不被人聚合酶掺入，因此预期具有更好的安全特性。

其次，本文所述的化合物对更昔洛韦耐药病毒具有活性，因此有可能对核苷类似物具有交叉耐药性的患者进行抢救性治疗。

最后，这些化合物对几种人类疱疹病毒具有活性，包括CMV、HSV、水痘-带状疱疹病毒（VZV）和EB病毒（EBV）为广泛的临床应用提供了机会。

▲图1 （来源：WO2023154905A1）