对于创新药而言，上市仅是“万里长征第一步”，能否成功还取决于商业化运作能力。

近期，一款AD新药Leqembi获得美国FDA完全批准，用于治疗患有轻度认知障碍或轻度阿尔兹海默病（AD）的患者，引发行业关注。Leqembi是自2003年来首个获得FDA完全批准的AD新药。

Leqembi是卫材和BioArctic合作研发的成果，由卫材和渤健共同负责该产品的开发和商业化，且卫材拥有最终决策权。但在完全批准后，渤健的股价却没有意料中那样飙升，在7月7日批准当天，其股价截至当日收盘反而下跌了3.48%。截止7月11日，渤健收盘价为279.84元，跌1.74%。

市场反响不及预期，体现了业内对该药物商业化前景的担忧。对于AD药物而言，获得监管机构批准只是第一步，而后面临的商业化才是真正的挑战。

此前，同为卫材和渤健研发的近20年来首个获批的、基于Aβ假说的Aduhelm，遭遇了限制使用、销售惨淡、企业裁员、高管离任等一系列挫折。

本次Leqembi上市，围绕产品的疗效，以及安全性和支付价等情况同样备受市场关注和热议。完全批准之后，Leqembi未来能否为渤健在阿尔茨海默病领域扳回一城？

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年费用2.6万美元
商业化前景几何？

AD是一种严重的神经退行性疾病，患者起初主要出现记忆力衰退、学习能力减弱的症状，随着病情发展，会出现情绪调节障碍以及运动能力丧失，并最终导致死亡。随着老龄化社会加剧，AD患病率在不断上升，预计到2050年，AD患者人数将增加至1.5亿以上。

AD的发病机制复杂，至今仍未完全破译，长期被认为是医药研发的“黑洞”领域，不过β淀粉样蛋白（Aβ）假说和Tau蛋白假说正在成为药企研发药物的突破口。

据了解，Leqembi为抗β淀粉样蛋白（Aβ）抗体，能与可溶性和难溶性Aβ聚合体结合，并且促进它们的清除，具有改变疾病病理，缓解疾病进展的能力，以达到治疗阿尔茨海默病的目的。

去年5月，卫材/渤健就向FDA提交了Lecanemab的BLA，两个月后，获得优先审评资格。2022年11月，渤健公布了Lecanemab的大规模III期临床研究结果，试验共纳入1795例早期AD患者，按1:1的比例随机接受安慰剂或Lecanemab治疗，每隔一周静脉滴注1次，持续18个月。

III 期试验数据表明，与安慰剂组相比，Leqembi治疗在 18 个月时显示出统计学差异。其在临床上显示出更低的认知和功能量表结果数据，受试患者认知和功能下降减少了 27%（CDR-SB评分越高意味着患者临床功能越低），并在18个月里将淀粉样蛋白沉积水平降低约70%。

对此，业内质疑，Leqembi仍然是基于Aβ假说，但Aβ假说本身依然存在很多未知，以及多重其他假说致病机理始终无法明确。因此，有观点认为，Aβ靶向抗体作为AD 新药开发的重要方向，存在很大的不确定性。此外，Leqembi带来的27%改善，对阿尔茨海默病患者的意义有多大，依然有待在真实世界的临床治疗中进行长期观察。

除了有效性，药物安全性和经济性也是药物价值的重要考评指标之一。

据悉，Leqembi是需要静脉给药，该药物每两周静脉注射一次，根据患者体重剂量为10mg/kg，按照患者体重80kg计算，每人年用量20g，年费用2.65万美元。同时，卫材表示，到2030年，lecanemab在全球的年销售额将达到70亿美元。

阿尔兹海默症协会的数据显示，2023年美国大约有670万名阿尔兹海默症患者，其中适用于Leqembi适应症早期阿尔兹海默症的预计有150万人。在业内看来，虽然这样的数据看上去能创造良好的销售额，但对于阿尔兹海默症患者及其家庭，就算纳入了医保，也不能确保患者有能力支付。

根据研究医疗保健问题的非营利组织KFF的估计，即使纳入了各种不同的医保，这些患者每年的账单可能超过5000美元。而KFF医疗保险专家表示，即使有医疗保险，中等收入的人群也可能负担不起Leqembi的自付费用。

Leqembi虽然到了完全批准，也被纳入了美国医保，患者群体也在不断扩大，但是患者和其家属是否决定乐意采用或支付得起这一治疗方案，恐怕还需要未来的验证，这可能对渤健提出更严苛的商业化挑战。

02
竞争对手悄然而至
市场机会如何把握？

根据 World Alzheimer Report数据统计显示，2015年全球阿尔茨海默症患者人数为4680万，预计2030年增长至7470万，到2050年时，这个数字将会达到1.3亿。从地域分布来看，病人数量增长最快的主要是中低收入国家，2050年时中低收入国家的患者比例将进一步扩大至68%。


2015-2050年预计全球阿尔茨海默症患者人数

作为老年性疾病，老年人口的增加也直接推动了阿尔茨海默症治疗药物的市场需求。目前全球阿尔茨海默症的治疗市场规模在45亿美元左右，最近 5 年的复合年增长率仅为 1.91%。

目前市场上的阿尔茨海默症治疗药物还非常少，且治疗效果有限，这是制约市场发展的一个重要因素。过去20多年，除了Leqembi和Aduhelm之外，FDA仅批准了5款AD治疗药物，包括：他克林（Tacrine）、多奈哌齐（Donepezil）、卡巴拉汀（Revastigmine）、加兰他敏（Galantamine）和美金刚（Menantine）。

其中前四种为乙酰胆碱酶（AchE）抑制剂、美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-aspartic acid, NMDA）受体拮抗剂。AchE抑制剂与NMDA受体拮抗剂药物均为对症治疗，主要是改善认知和记忆障碍，并不能阻止或者延缓病情的进展，且两类药物都存在严重的副作用。

2021年6月7日，美国FDA批准了渤健/卫材公司的单抗药物Aduhelm上市，用于治疗AD。不过，但是，Aduhelm上获得FDA批准后，立即引发了巨大争议，临床试验显示，这款单抗药物能够清除大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ），但没有足够证据表明其能够减缓或阻止阿尔茨海默病的疾病进展，三位FDA评审专家愤而辞职，以示抗议。

且该药物价格昂贵，高达5.6万美元/年。由于缺乏有效性证据，且存在副作用风险，该药物虽然获得美国FDA批准上市，但美国各大保险公司纷纷拒绝支付该药物的治疗费用。在当年12月份，渤健便将Aduhelm在美国的批发价格削减一半。

因此，渤健两款AD新药Leqembi和Aduhelm上市，并未能为其带来新的增长收益。2023年一季度渤健总营收24.63亿美元，同比下降2.7%。值得注意的是，其核心业务多发性硬化症（MS）药物系列销售额大幅下滑，AD板块更是深陷泥潭，损0.18亿美元。



尽管Leqembi获得FDA全面批准，并获得医疗保险优惠覆盖，但大家对Aduhelm受挫的上市经历仍心有余悸，且学术界对“淀粉样蛋白假说”的质疑声依旧不断；另一方面Leqembi此后可能还要面临礼来的Donanemab的竞争。

继2022年9月 Leqembi 公布三期临床试验结果后，2023年5月礼来研发的AD新药Donanemab也发布了三期结果，值得关注的是Donanemab在18个月时表现出29%的认知衰退减缓效果。

礼来表示，Donanemab达到了试验的所有目标，计划在6月底前申请FDA的审批，FDA会在今年底或2024年初做出决定。因而，Donanemab有望成为Aduhelm、 Leqembi 之后第三款在美国获批的Aβ单抗药物。

总的来说，除了卫材和渤健，罗氏、礼来等企业仍然在围绕阿尔茨海默病药物进行着临床探索，对于渤健/卫材而言，新药获得美国FDA批准，毋庸置疑是一个重要的里程碑，在可以预见的未来，产品也将面临更多的市场考验。