股价大跌的背后，对于康诺亚这家产品仍出于研发阶段的公司来说，大家真正的担忧源自哪里？

“康字辈”创新药企是不是流年不利？

继康宁杰瑞在3日内累计跌近40%后，5月29日，康诺亚一度跌超23%至39港元，领跌生物医药港股。

两家表现较为惨烈的企业，原因均直击其核心产品的最新进展。康宁杰瑞因产品KN046 临床III期的总生存期暂未达到统计学显著差异，而康诺亚股价大跌可能与其核心产品CM310的上市申请相关。

2021年在港股上市以来，康诺亚风光颇盛，既有明星科学家团队坐镇，也有众多资本加注。2022年，康诺亚市值涨幅在带“B”企业里位居第一，另一款核心产品CMG901，不久前获得了阿斯利康的青睐，以总额超10亿美元完成重磅授权。不得不提，有诸多明星光环傍身的康诺亚此次给众人留下了较大的心理“落差” 。

值得注意的是，CM310这款产品原有望于2024年获批，成为首款国产IL-4Rα单抗。具体来看，此次CM310为何受阻？康诺亚股价大跌背后，大家究竟在担忧什么？

申请上市遇阻？

康诺亚的产品布局策略是什么？细看其研发管线，简而言之是在主攻肿瘤和自免领域，又聚集于在这两大领域中寻找未成红海的差异化靶点。

尤其在自免领域，康诺亚已成为了国内的“排头兵”，而该领域的关键产品，即为其自主研发的IL-4Rα靶点单抗药物CM310，以及具备同类最佳潜力的CM326。

IL-4Rα靶点近年来备受关注，一是从常见2型炎症的研究靶点来看，IL-4Rα能覆盖的疾病范围可以说最为广泛；二是从商业化表现和市场潜力来看也颇“香”，拿全球首个上市的IL-4Rα抗体药物——赛诺菲/再生元Dupixent（度普利尤单抗）为例，2022年，该产品的销售收入为82.93亿欧元，同比增长43.8%，成为其全年收入增长的主要驱动力。基于此，国内也有多家企业纷纷布局，如恒瑞、康乃德、康方生物、三生国健、荃信生物等，而康诺亚在这一领域算是研发进度较快的企业，其适应证拓展速度也处于领跑地位。

时间回到今年2、3月，康诺亚的高光止不住地向外释放。前脚，阿斯利康宣布以11.88亿美元引进康诺亚Claudin 18.2 ADC药物CMG901。后脚，康诺亚宣布CM310 重组人源化单克隆抗体注射液治疗中重度特应性皮炎（AD）的III 期确证性临床研究已完成揭盲及初步统计分析，主要研究终点均成功达到。注意，该试验以治疗16周时达到湿疹面积及严重指数的达标率及研究者整体评分法（IGA）评分达到0或1分且较基线下降≥2 分的达标率为共同主要终点。

基于此项研究，康诺亚表示计划于在近期递交CM310 用于成年人中重度特应性皮炎治疗的上市申请，并与国家药监局进行沟通。问题可能就出在这里，据业内人士透露，监管机构要其观察时间延长至52周，且样本人群量还需更大。

不妨拿其与全球首个且唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向药度普利尤单抗做个对比，2020年6月，该产品在中国获批上市，而此项批准是基于全球名为“LIBERTYAD”的临床试验的积极数据，该试验入组的疾病控制不佳的中重度特应性皮炎患者人数，有近3000名。

2019年11月，CM310关于中重度特应性皮炎这一适应证在CDE官网公示获批临床，但随着其上市申请遭遇挑战，该产品后续进入市场，或者进医保、进医院的时间差，某些程度上也会对其与竞争对手PK、商业化布局产生一定的影响。

陈博的第三次创业

康诺亚是陈博的第三个创业作品，此前他还曾参与创建君实与武汉华鑫康源。在君实，陈博与PD-1的故事广为人知，而武汉华鑫康源让他赚取了“第一桶金”。

除了连续三次创业的陈博，康诺亚创始人中还有全球第一个获批的PD-1产品“O药”（Opdivo）的关键研发科学家王常玉；曾任罗氏高级科学家一职、生物制药研发经验超十五年的徐刚。基于创始人多年积累下的分子筛选和评估能力，康诺亚的产品已经获得了 MNC和国内大药企的青睐，这一点，使得康诺亚在一众Biotech中脱颖而出。

值得肯定的是，有实力强劲的科学家带队，技术平台为底，且已在IL-4Rα、MASP-2、 TSLP等热门创新靶点上已有一定突破性进展，这些正是康诺亚的突出优势。

基于此，康诺亚正在做的事很明显，就是寻求差异化，以及让在研管线具有深度和厚度。从几轮融资走向上市，康诺亚的确收获了众多投资者的信心与目光。

近两年，不少港股“18A”经历了一波股价、估值双触底的情形，多数“18A”创新药股跌幅在40%以上，再融资难度增加。2022年3月，康诺亚宣布正式获纳港股通名单，此前，公司已被纳入恒生综合指数（HSCI）、恒生医疗保健指数等8项恒生指数。从2022全年来看，28家“带B”的Biotech中有6家实现了市值正增长，其余八成Biotech均处于下跌状态，涨幅第一即为康诺亚。除此之外，康诺亚的IPO募资额，在港股18A企业中排名前列。

不过，众多自主研发管线还处于早期临床，同时还存在关键的临床后期项目，康诺亚靠产品说话的背后，必然离不开团队的关键决策，还有必然大举烧钱的动作。2022年，其研发开支为5.07亿元，同比增长42%，全年归净亏损3.08亿元。

结合财报数据分析，康诺亚的研发支出一直维持在高水平阶段。2021年7 月，康诺亚在港股上市之时，IPO融资为自己带来了一定现金流，上市前获得高瓴资本等青睐。一年过后，按照2022年中报披露的“三费”开支水平以及当时的现金及现金等价物总额来看，康诺亚彼时现金及现金等价物为33.19亿元，在一众尚未摘“B”的Biotech中排名前列。截至2022年底，康诺亚的现金及现金等价物、定期存款及银行理财合计为31.75亿元。

但当前，康诺亚在自身免疫和肿瘤领域有多款药物处于研发阶段，如何在未盈利的情况下去支撑高昂的研发费用，维系更长久的生存？是康诺亚当下要去思考的问题。