日前，美国FDA批准Entasis Therapeutics开发的抗生素组合疗法Xacduro（sulbactam-durlobactam，SUL-DUR）上市，治疗由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体的敏感菌株引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）、呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）18岁及以上患者。

Durlobactam是一种β-内酰胺酶抑制剂，与sulbactam联用对不动杆菌生物体（包括碳青霉烯耐药菌株）具有独特活性。Xacduro由Entasis Therapeutics开发，曾获得FDA的快速通道资格与优先审评资格。2022年7月Innoviva公司完成对Entasis Therapeutics的收购。再鼎医药拥有Xacduro包含在中国与其他亚洲国家与地区的开发和商业化的独家授权。

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AMR：亟待解决的公共卫生威胁

不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌，是一种机会性人类病原体，主要感染免疫功能低下的危重患者，通常会导致严重的肺炎和血流感染，但它也可能感染其他身体部位，如泌尿道和皮肤。不动杆菌被认为是一种严重的全球性公共卫生威胁，部分原因是它能够以在其他细菌中从未见过的速度获得多重耐药性。若不动杆菌的耐药性变得越来越普遍，那么未来要治疗这一病原菌感染可能会变得极其困难。

像这样微生物对药物的抗药性增强，使得原本可以治疗的疾病变得难以治愈甚至无法治愈的现象，称为抗微生物药物耐药性（antimicrobial resistance，AMR）。根据美国疾控中心发布的《2019年美国微生物耐药性威胁》报告，AMR造成了沉重的疾病负担，不仅导致感染死亡的病例人数增加，也给医疗资源和社会经济带来了严重的负面影响。

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AMR领域公司全景图

面对抗微生物药物耐药性带来的巨大疾病负担，全球范围内的合作和创新至关重要。在这种情况下，生物医药公司发挥着非常重要的作用。目前，AMR药物研发领域有四个主要方向，涵盖抗生素、抗真菌药、抗病毒药以及抗疟疾药。在抗生素药物研发方面，除了此次新药获批的Entasis Therapeutics之外，还有多家公司表现亮眼。

盟科药业（MicuRx）是中国抗感染新药研发公司，于2022年在科创板正式上市，其开发的首个抗菌药产品康替唑胺（MRX-I），已在中国获批用于治疗复杂性皮肤和软组织感染。该药抗菌谱可覆盖阳性球菌、阳性杆菌、分枝杆菌及类真菌，尤其是对耐药菌株具有高度抗菌活性。此外，盟科药业还有近10条在研管线，其中进展最快的MRX-4是一款可注射的恶唑烷酮类抗菌药，针对多重耐药的革兰阳性菌，目前正在进行全球多中心3期临床试验。

Paratek Pharmaceuticals致力于感染性疾病药物研发，其开发的创新抗生素Nuzyra已获FDA批准上市。2017年，再鼎医药获得该药物在大中华区的开发权，2021年该药物在中国获批上市，用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）、急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）。Nuzyra是一种四环素类的创新广谱抗生素，可以通过静脉注射或者口服给药。它被特别设计成能够克服细菌对四环素的耐药性，而且对广谱细菌都可以表现出活性，包括革兰氏阳性和阴性菌，非典型细菌和其它耐药菌株。

Nabriva Therapeutics同样聚焦新型抗生素研发，其开发的创新抗生素Xenleta已获FDA批准，用于治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）的成人患者。Xenleta是一种创新截短侧耳素（pleuromutilin）类抗生素，可以通过静脉注射或者口服给药。该药物能够有效地靶向造成呼吸道疾病的病原体（包括多重耐药性菌株），同时细菌不容易对它产生抗性，而且不会因为它而产生对其它类型抗生素的抗性。

Spero Therapeutics关注多重耐药细菌感染，获辉瑞（Pfizer）和葛兰素史克（GSK）看好。目前管线中有2款抗生素、1款抗菌药，进展最快的β-内酰胺类碳青霉烯类口服抗生素Tebipenem HBr已进入3期临床试验，拟用于治疗由某些细菌引起的复杂尿路感染（cUTI）。碳青霉烯类是抗生素的一个重要子类，已观察到它们在治疗耐药革兰氏阴性细菌感染方面是安全有效的。

ArrePath则是结合AI技术进行新型抗生素研发。该公司开发的新技术平台，通过对细菌暴露于新的化学实体时的复杂行为进行解码 (bacterial autopsies，称为"细菌解剖")，有效地阐明生物作用机制，从而实现发现和开发新的差异化抗生素。利用专有的机器学习和成像技术，这一平台能够以前所未有的能力识别、优化和快速开发新类别的抗感染药物，并且作用机制有别于现有药物。

解决全球性的公共卫生威胁需要各方的共同努力。我们期待更多像Xacduro这样的创新疗法出现，早日带领产业突破微生物耐药的困局，造福广大患者。 

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参考资料
[1] FDA Approves New Treatment for Pneumonia Caused by Certain Difficult-to-Treat Bacteria. Retrieved May 23, 2023 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-pneumonia-caused-certain-difficult-treat-bacteria
[2] Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019. Retrieved Dec., 2019 from https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/2019-ar-threats-report-508.pdf
[3] 紧急呼吁善用现有疫苗和开发新疫苗处理抗微生物药物耐药性问题. Retrieved Jul 12, 2022 from https://www.who.int/zh/news/item/12-07-2022-urgent-call-for-better-use-of-existing-vaccines-and-development-of-new-vaccines-to-tackle-amr
[4] World Health Organization (WHO). Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) Report 2019. Retrieved Mar 20, 2019 from https://www.who.int/publications/i/item/9789241515528