5月18日华盛顿食品和药物法律研究所（FDLI）年会上，FDA讨论了该机构接受真实世界证据（RWE）以支持新药和医疗器械的新授权，并讨论了他们对行业如何推进这些申请的看法。

会议期间，FDA官员探讨了RWE工作的现状，讨论了RWE批准的数量，并就2021年发布的使用真实世界数据和真实世界证据支持监管决策的考量因素指南草案提供了见解，该草案为RWE使用非干预性或观察性研究提供了监管考虑因素。

立法推进RWE的里程碑

FDA药物审评与研究中心（CDER）医疗政策办公室真实世界证据分析副主任John Concato表示，最新的处方药使用者付费法案（PDUFA VII）和食品药品综合改革法案（FDORA）推动了RWE在美国的使用。

FDA去年发布的一份通知中公布了根据PDUFA VII制定的RWE目标。第一个目标是制定推进RWE的计划，并确定符合监管要求的RWE方法，该目标必须在2022年12月31日前实现。第二个目标要求FDA每年报告RWE申报的数量以及对这些申报的监管要求的类型，其必须在2024年6月30日之前实现。FDA还负责在2025年12月31日前召开一次公共研讨会，讨论RWE案例研究，并在2026年12月31日之前更新现有的RWE指南。

FDORA还提RWE的新工具，该法案第3629条要求FDA在颁布之日起一年后发布或修订现有指南，以支持新药紧急使用。此外，还要求FDA在颁布后两年内向国会提交一份关于使用RWE来支持监管决定的申请数量的报告。

指南“非常有用”，但行业仍存不确定性

诺华美国监管政策和情报部门执行董事Nicole Mahoney就其采用RWE提供了行业视角。她说，“我们使用真实世界数据（RWD）来推动许多内部以及外部决策”，并使用2021年12月的指南来推动有关如何解决未满足的医疗需求的问题，或如何将此类数据纳入监管提交。然而，Mahoney承认，行业中对申报资料中如何使用充分适当的数据存在不确定性。“业界正在努力了解RWE如何以及何时适用于申报资料......我们正在努力确保生成的RWE符合监管要求。” 此外，尽管指南“非常有用”，但Mahoney表示，指南“并未提供关于如何实际进行真实世界研究或每种特定情况的分步方式”，但Mahoney也表示：“行业有责任综合所拥有的大量指导意见。”

FDA提供一些示例，然而没有“如何做”

FDA官员讨论了使用RWD批准的申请数量，并阐述了2021 RWE指南的目的及局限性。在产品批准方面，Concato表示，2021年FDA基于非干预性RWE研究批准了Prograf（他克莫司）的新适应症。该药最初被批准用于预防接受肝移植的患者的器官排斥反应，随后开发者寻求其在肺移植中相关的新适应症。Concato还阐述了涉及RWE的申请被拒绝的主要原因：数据“不可靠或不相关”、研究设计和分析不充分或者数据不支持批准。Concato表示，“大多数时候，数据不存在。”

FDA器械与放射健康中心（CDRH）临床证据与分析办公室副主任Felipe Aguel表示，在过去十年中，该中心已使用RWE授权了90种器械。Aguel进一步指出，2021年关于RWE的指南并不意味着可以作为行业的“清单”（checklist），也不意味着行业可以“剪切和粘贴”该文件以供自己使用。他说：“我们认识到没有唯一正确的方法，我们不想发布一些看起来像是有清单的东西，你必须在FDA批准之前做这些事情”。Concato对此表示赞同，并表示“FDA不太可能生成一份清单。FDA关于外部控制的指南和其他指南文件并不是‘如何做’，而是关于基本原理的。这些研究并不新奇，学术界已经进行了几十年的观察性研究，所以我们并不是在黑暗中摸索，试图找出对错。”