自2022年起，跨国药企纷纷加码自身免疫性疾病市场，从全球来看，自免市场已成长为仅次于肿瘤的第二大药物市场。尽管目前还未直接影响至国内药店，但布局者仍需对这一市场保持紧密关注。

整理 | 一轮

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108亿美元，默沙东入局

近日，默沙东和Prometheus Biosciences,Inc.宣布，两家公司已达成最终协议，默沙东通收购Prometheus，总股权价值约为108亿美元。这是今年截至目前为止，继辉瑞以430亿美元收购 Seagen 后的第二大医药并购案。

公开信息显示，Prometheus是一家处于临床阶段的生物技术公司，率先采用精准医学方法发现、开发和商业化用于治疗免疫介导疾病的新型治疗和辅助诊断产品。该公司的主要候选药物PRA023是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）类配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体（mAb），与肠道炎症和纤维化有关。而通过此次收购，默沙东将获得Prometheus研发管线中一种有前景的溃疡性结肠炎和克罗恩病的实验性治疗方法，并扩大其在自免领域的影响力。

默沙东表示，该笔交易预计将于2023年第三季度完成。默沙东可能会在第四季度或2024年第一季度启动该药物的晚期溃疡性结肠炎研究。

从全球市场来看，自身免疫已经成长为仅次于肿瘤的第二大药物市场。弗若斯特沙利文数据显示，2021年自身免疫及过敏性疾病的全球市场规模就高达1788亿美元，中国自身免疫及过敏性疾病药物市场到2025年将拥有千亿元级的市场规模。

在谈及自身免疫性疾病市场发展前景时，有券商医药行业分析师对表示，自身免疫性疾病患病人口多，且在早期缺乏特异性，因此相对难以诊断。自身免疫治疗在全球范围内市场规模巨大，有众多未被满足的临床需求。目前我国自身免疫性疾病药物仍然以小分子药为主。有些疾病长期缺乏有效安全的药物，往往用激素来缓解。

“自身免疫性疾病生物制剂通过调节免疫平衡，针对自身免疫性疾病的病因，有望给患者带来新型治疗手段，成为自身免疫性疾病领域的热门治疗方法，正在获得市场关注。”上述分析师说。

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兵家必争之地，创新药研发火热

数据显示，2022年，20家跨国药企进行的22笔并购交易中，有10项涉及肿瘤领域，5项涉及自免领域，自免领域的并购热度仅次于肿瘤。

一直以来，自免领域是跨国药企继肿瘤药市场后的必争之地。从跨国药企的财报数据来看，2022年，自免领域营收排名中，艾伯维在“药王”修美乐的保驾护航中依旧保持TOP1的领先地位、强生凭借乌司奴单抗的突出的销售业绩位列第二、罗氏制药凭借奥瑞珠单抗的强劲销售位列第三、赛诺菲则借“网红”产品度普利尤单抗深耕自免市场而获得第四的业绩。此外，诺华的Kesimpta(奥法妥木单抗)是跨国药企中自免领域增长最快的产品，2022年营收10.92亿美元，业绩同比上年翻倍增长。

在业内人士看来，自免领域之所以如此火热，这与目前这两个疾病领域仍存在巨大未满足的临床需求，并且研发成功率相对更高有关。

从疾病特点来看，自身免疫性疾病具有患病人口多、致残致死率高的特点，被世界卫生组织列为继心脑血管疾病、癌症后威胁人类健康的第三大杀手，也被列入中国十类重大疾病。根据美国自身免疫病协会的统计，美国约有1470万-2350万自身免疫性疾病患者，约占总人口的5%-8%。而根据第七次人口普查数据，我国人口总数约为14.2亿人，按照5%左右发病率来看，患者人群有约7100万人。而目前确诊患者有近2000万人，患者人群仍有至少2.55倍增长空间。

这也使得自身免疫市场规模较为可观。相关数据显示，中国自身免疫性疾病市场有望继续增长，整体市场规模从2019年的24亿美元增至2030年的241亿美元，其中生物药市场预期将从2019年的5亿美元增至2030年的166亿美元，市场份额从2019年的22.7%增至2030年的68.8%。

“在自身免疫市场的广泛需求下，药企研发兴趣也是愈发浓厚，随着不断有创新药获批及医保落地，在自免领域也有望出现像修美乐这样的畅销药物。”上述分析师指出，随着各家药企在自免领域相关产品临床适应症的不断增加以及市场的不断扩张，市场规模将进一步扩大，特别是在不少热门领域，如特应性皮炎、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）等布局者不断，治疗药物市场将成为一大红海。

从公开信息来看，Prometheus正在开发PRA023用于治疗免疫介导疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病。2022年12月，该公司宣布了PRA023的积极结果。此次收购的动作后，也将补充默沙东在这两大疾病领域的市场。

正如默沙东董事长兼首席执行官戴维斯(Robert M.Davis)公开所言，Prometheus公司开发的PRA023药物用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病，可能会为默沙东公司带来数十亿美元的销售额。
从默沙东的市场布局来看，公司2022年实现营收592.83亿美元，同比增长22%。其中，Keytruda（K药）销售业绩创下历史新高，完成全年209.37亿美元的营收，同比增长22%，险些拿下全球“药王”桂冠。然而，作为拉动默沙东业绩增长的核心产品之一，K药未来增长面临挑战。

根据IQVIA数据，截至2023年3月底，国内已有16个PD-(L)1产品获批上市，其中，恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体阿得贝利单抗在2023年初获批上市，成为国内第五个获批上市的PD-L1抑制剂。另外还有5个产品正在申请上市，例如，石药集团的SG001和正大天晴的TQB2450，预计将在明年初陆续获批上市。同时，已上市的16个产品中，有8个产品正在申请更多的新适应症。

此外，在2022年国家医保谈判中，百泽安、达伯舒、艾瑞卡和拓益4个国产PD-1产品的相关适应症都进行了续约，其中百泽安、达伯舒、艾瑞卡在2023年都将有新的适应症进入医保目录。从目前各家药企公布的PD-1/L1业绩表现来看，“内卷”、竞争白热化依旧表现得淋漓尽致。

可见未来肿瘤领域默沙东增长压力不小。而在自免市场的布局，与不少跨国药企相比默沙东仍有待进一步挖掘市场。从公司财报数据来看，默沙东目前自免药物Simponi、Remicade在2022年的销售额均处于业绩下滑态势，而此次默沙东选择加码自免市场无疑是重要之举。

（来源：21世纪经济报道、网络公开资料等）