今日,由2022年诺贝尔化学奖得主,斯坦福大学的著名学者Carolyn Bertozzi教授联合创建的Palleon Pharmaceuticals公司公布了在研疗法E-602的1期临床试验结果。新闻稿指出,这是全球首款(first ever)糖免疫检查点抑制剂(glyco-immune checkpoint inhibitor)。初步临床试验结果验证了糖免疫检查点抑制剂的作用机制,E-602剂量依赖性降低外周免疫细胞的唾液聚糖修饰,并且激活循环免疫细胞活性。基于这些结果,该公司将展开E-602的2期临床试验。
以PD-1/PD-L1抗体和CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂的问世是癌症领域的重大突破。然而,这些疗法通常只在部分患者中产生效果,获得缓解的患者中,至少25%会产生耐药性。因此,靶向其它免疫检查点蛋白,提高免疫疗法效果的需求刻不容缓。
Bertozzi教授的团队发现,癌细胞可通过表面的唾液聚糖(sialoglycan)与免疫抑制性Siglec受体结合,逃避免疫细胞的攻击。她联合创建的Palleon Pharmaceuticals公司致力于针对唾液聚糖,开发创新疗法,治疗癌症和其它免疫相关疾病。
该公司的主打疗法E-602是一款潜在“first-in-class”唾液酸酶融合蛋白,将唾液酸酶与人类抗体的Fc片段融合在一起,可以通过降解肿瘤和免疫细胞表面具有免疫抑制作用的唾液聚糖,恢复抗癌免疫力。
▲E-602简介(图片来源:Palleon公司官网)
1期临床试验结果显示,E-602具有良好的耐受性,在接受评估的剂量范围内未发现剂量限制性毒性。而且,E-602剂量依赖性降低唾液聚糖水平并且激活免疫细胞活性。
“看到源于Palleon公司的糖免疫学药物开发平台的首个临床试验结果非常令人兴奋。” Palleon公司联合科学创始人,2022诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi博士说,“Palleon在推动免疫调节的一个全新方向,它基于唾液聚糖和其受体的相互作用,可能为那些对目前药物没有反应的患者造福。”
参考资料:
[1] Palleon Pharmaceuticals Presents Initial Phase 1 Results from the GLIMMER-01 Clinical Trial for E-602, the First Ever Glyco-Immune Checkpoint Inhibitor. Retrieved April 18, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230418006061/en
[2] GLIMMER-01: Initial results for dose escalation of a phase 1/2 trial demonstrating proof of mechanism of a novel, first-in-class bi-sialidase (E-602) in solid tumors. Retrieved April 18, 2023, from https://palleonpharma.com/wp-content/uploads/AACR2023_Palleon-04172023-for-Website.pdf
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