今日，SAB Biotherapeutics公司宣布，FDA已授予其在研流感疗法SAB-176突破性疗法认定，用于在高危患者中作为甲型流感和乙型流感的暴露后预防疗法。SAB-176是一款潜在“first-in-class”的完全人源化多克隆抗体。可以识别多个流感病毒抗原表位，提供对多种流感病毒株的保护。突破性疗法认定意味着该疗法与已有疗法相比，可能为患者提供显著获益。该公司已经获得FDA的指导，即将在高风险出现严重疾病的患者群体中展开2b期临床试验。

流感是非常常见、传染性强的呼吸道病毒感染。虽然大部分人患上流感后可以自动康复，但是在高危人群中可能导致严重疾病甚至死亡。全球每年因流感死亡的患者人数可高达65万人。今年冬春季节中国多个地区流感暴发，也让流感的预防和治疗得到广泛关注。

目前，流感疫苗虽然仍然是预防和减少流感影响的最佳手段，但是由于流感病毒经常突变，导致疫苗保护效力不高。美国CDC的数据显示，每年流感疫苗的保护效力在19%~60%之间。这意味大部分人仍然有风险感染流感。目前的抗病毒药物通常只在症状出现48小时内服用才能获得最佳效果，而且长期使用可能导致耐药性病毒株的生成。

SAB Biotherapeutics公司的SAB-176是一款完全人源化的多克隆中和抗体，可以中和多种甲流和乙流病毒的突变株。在已经完成的2a期概念验证临床试验中，SAB-176在一次性治疗4天后，显著降低病毒载量并且改善患者症状。

▲SAB-176的概念验证临床试验结果（图片来源：SAB Biotherapeutics公司官网）

由于多克隆抗体可以与多个病毒抗原表位结合，它更有可能在病毒产生突变后维持效力，并且降低耐药病毒株产生的可能性。在多项临床前研究中，SAB-176对多种耐药病毒株表现出体外和体内活性，包括对抗病毒药物奥司他韦耐药的病毒株。

▲SAB-176对奥司他韦耐药性病毒株产生疗效（图片来源：SAB Biotherapeutics公司官网）

SAB Biotherapeutics公司的独有生产平台利用转基因牛，可以在不需要人类供体的情况下，大量生产具有高亲和力，高滴度的全人源化多克隆抗体。除了开发流感疗法以外，该公司还在开发治疗艰难梭菌感染的多克隆抗体疗法。

小分子抗病毒药物、流感疫苗和抗体疗法各有优劣，用途不同。抗体疗法不需要人体的免疫系统对病毒抗原产生反应，因此对免疫能力低下的人群仍然有效。Vir Biotechnology时任首席执行官George Scangos博士在药明康德线上论坛曾经指出，针对病原体的抗体通常具有精准的特异性，不会与人体组织发生交叉反应，可确保安全性。而且，通过对抗体药物进行改造，它们可以提供持久、长期的效力。例如，在进行预防性治疗时，一次注射抗体类药物可以保护患者几个月不受感染。这可以解决服药依从性的问题。该公司的研发管线中也有一款预防甲流的在研抗体疗法。

针对流感这一危害全球人民健康的常见呼吸道疾病，传统的流感疫苗和小分子抗病毒药物之外，科学家们正在探索中和抗体，mRNA疫苗等创新治疗模式。期待这些研究能够带来更有效、长效的流感预防和治疗方法，造福广大患者。

参考资料：

[1] SAB Biotherapeutics Announces U.S. FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to SAB-176 Influenza Immunotherapy. Retrieved April 18, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/04/18/2648996/0/en/SAB-Biotherapeutics-Announces-U-S-FDA-Grants-Breakthrough-Therapy-Designation-to-SAB-176-Influenza-Immunotherapy.html
[2] ADVANCING A POWERFUL NEW CLASS OF THERAPEUTIC IMMUNOGLOBULIN (hIgG). Retrieved April 18, 2023, from https://ir.sab.bio/static-files/b332c893-5795-4d05-af96-a9ebcd917f24