随着美国食品药品管理局（FDA）暗示对针对罕见神经退行性疾病和那些未得到满足的高需求的治疗方法的监管灵活性，生物制药公司对确保该领域项目关键数据的紧迫感日益增强。

除了FDA在4月份对渤健tofersen即将作出决定的期待外，多发性硬化症（MS）、雷特综合症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、亨廷顿病等方面的关键数据也即将陆续公布。以下是今年值得关注的一些项目重要数据。

亨廷顿病

亨廷顿病领域2个项目值得关注：

第一个是Prilenia Therapeutics公司的pridopidine。3月28日，Prilenia公司宣布已经完成了其III期PROOF-HD研究，预计2023年第二季度初会有顶线结果。

Pridopidine是一种高选择性的sigma-1受体(S1R)研究性激动剂，这种蛋白质在大脑中高度表达，是调节神经退行性疾病常见的几种细胞机制之一。Prilenia称，S1R的激活刺激了对神经元功能和生存至关重要的多种细胞途径。

PROOF-HD是唯一针对临床进展的晚期亨廷顿病研究。如果结果是积极的，Prilenia计划提交美国和欧盟的监管批准。

第二个项目属于位于阿姆斯特丹的uniQure公司，该公司正在开发有史以来第一个用于亨廷顿病的腺相关病毒（AAV）基因疗法。AMT-130目前正在美国进行I/II期试验，预计在2023年第二季度进行临床数据更新。

2022年8月，uniQure公司暂停了欧洲Ib/II期试验中较高剂量队列的入组工作，原因是三名试验参与者出现了意外的严重不良反应。uniQure公司于去年11月宣布，在对试验中所有可用的安全性、生物标志物和成像数据进行"全面"审查后，将恢复入组工作。

AMT-130利用uniQure的专利平台将AAV引入大脑。AAV携带一种microRNA，以减少一种被称为突变HTT（mHTT）的有毒蛋白质的产生，即HTT基因编码的亨廷顿蛋白的不良形式。

2022年6月，uniQure公司报告说，6名接受小剂量AMT-130治疗的患者在12个月后显示脑脊液中的mHTT平均减少了53.8%。

雷特综合症

2023年3月，FDA批准了第一个治疗雷特综合症的药物，Acadia制药公司的Daybue（trofinetide），雷特综合症是一种主要影响女性儿童的多系统神经发育障碍。

紧随Acadia之后，Anavex生命科学公司正在推进ANAVEX®2-73（blarcamesine）治疗雷特综合症。这家位于纽约的生物制药公司预计将于2023年下半年在儿科患者中进行II/III期试验，并获得顶级数据。今年2月，Anavex公司报告说，该试验已经超过了其入组目标。

Anavex之前报告了ANAVEX®2-73在成年女性患者中的III期研究的积极数据。该药物达到了所有主要和次要的疗效和安全终点，显示了雷特综合症行为问卷和其他指标的持续改善。

与pridopidine一样，ANAVEX®2-73能激活S1R。据Anavex称,数据显示,激活S1R(也称为SIGMAR1)可恢复身体内的平衡功能和神经细胞的平衡。ANAVEX®2-73拥有FDA指定的快速通道、罕见儿科疾病药物和孤儿药称号。

ALS

随着Amylyx公司的Relyvrio（AMX0035）在2022年9月获得批准，以及2022年3月咨询委员会表示支持渤健公司的tofersen，ALS领域正经历着某种程度的复兴。

Seelos Therapeutics公司希望借助这一势头，在家族性和散发性ALS患者身上测试SLS-005（海藻糖）。2023年2月，该生物制药公司宣布已经完成了II/III期试验的招募。Seelos公司预计在2023年下半年会公布顶级数据。

这项双盲和安慰剂对照的试验由160名患者组成，以3:1的比例随机分组（药物：安慰剂）。该试验的主要终点是24周时修订的肌萎缩性脊髓侧索硬化症功能评定量表从基线的变化。次要终点包括缓慢生命力的基线变化、生活质量测量和肌肉力量。

SLS-005被认为是通过激活转录因子EB（TFEB）来稳定蛋白质并触发自噬，TFEB是溶酶体和自噬基因表达的主要因素。

海藻糖试验正在HEALEY ALS平台上进行，该平台是一项学术努力，对多个ALS候选药物进行平行测试，以努力加快研究速度。

多发性硬化症

2022年，哈佛大学教授Alberto Ascherio发表了一项纵向研究的结果，巩固了之前关于Epstein-Barr病毒（EBV）在MS中的作用的研究。这是Atara生物治疗公司目前正在研究的一个假设。

Atara公司正在开发ATA188，这是一种异体T细胞免疫疗法，针对中枢神经系统中被EB病毒感染的B细胞和浆细胞，这些细胞被认为会引发自身免疫反应。ATA188旨在治疗进展性多发性硬化症，该病有大量未满足的需求。

Atara公司预计将于2023年10月获得EMBOLD的II期试验的最终数据。

2022年2月，Atara公司总裁兼首席执行官Pascal Touchon称这一读数是 "关键的催化剂，可以推动ATA188成为继EB病毒是多发性硬化症的主要触发因素这一具有里程碑意义的科学发现之后，多发性硬化症有史以来第一个靶向和变革性疗法。"