Moderna公司总裁Stephen Hoge近日表示，Moderna可能会寻求FDA加速批准其个性化癌症疫苗。

FDA已授予改款癌症候选疫苗突破疗法（Breakthrough Therapy）称号。默沙东还行使了联合开发和商业化试验药物的选择权。

之前，2022年12月默沙东与Moderna公司联合发布的IIb期KEYNOTE-942试验数据显示，研究用mRNA疫苗与默沙东的Keytruda（pembrolizumab）联合使用显著改善了III/IV期黑色素瘤的无复发生存率。
与单独使用Keytruda相比，联合方案的风险比为0.56，表明将复发或死亡的风险降低了44%。
联合方案安全性与之前发表的内容一致。联合方案和Keytruda单独治疗的患者中，与治疗相关的严重不良事件发生率分别为14.4%和10%。
值得一提的是，2023年1月，Moderna宣布其靶向呼吸道合胞病毒mRNA疫苗mRNA-1345的III期临床试验达到主要终点。数据显示，该疫苗预防呼吸道合胞病毒相关下呼吸道疾病的效力达到83.7%。基于此数据，Moderna计划在2023年上半年递交监管申请。
在新冠肺炎领域取得成功之后，mRNA疫苗能否在其他治疗领域如流感、疱疹甚至癌症方面取得突破性进展成为行业关注的焦点。

2023年关注这四项主要试验

2023年，针对流感、生殖器疱疹和黑色素瘤的四项主要试验将进一步展示mRNA疫苗技术的前景。其中包括季节性流感领域中Moderna的mRNA-1010和辉瑞的modRNA疫苗，罗氏/BioNTech公司用于晚期黑色素瘤的RO7198457，以及BioNTech用于生殖器疱疹病变的BNT-163。

辉瑞和Moderna角逐季节性流感

2023年公布的两项最大的mRNA疫苗试验是针对季节性流感的。

首先，Moderna有6102名受试者参与mRNA-1010的III期试验在2月16日发布免疫原性数据中期结果。该试验针对活性对照疫苗测试mRNA-1010，主要终点集中于抗体滴度水平和不良事件（AE）。

研究结果显示，与对照疫苗相比，mRNA-1010在甲型H1N1和甲型H3N2的血清转化率上取得优效结果，在甲型H3N2的几何平均滴度比上也具有优效性，在甲型H1N1的几何平均滴度比上具有非劣效性。对于乙型Victoria和乙型Yamagata的血清转化率和抗体滴度则均未达到非劣效性。
安全性方面，mRNA-1010组有70%的受试者报告不良反应，而传统疫苗组为48%。与年轻成人组相比，老年组的不良反应发生率更低。
接下来，辉瑞有3.62万名受试者参与其四价modRNA流感疫苗III期试验预计也将于2023年取得结果。主要终点测量实验室确诊流感病例的发生率、抗体滴度水平和不良事件，所有这些都与活性疫苗对照进行了比较。

这两项疫苗试验是在最近被证明异常漫长的2021-22流感季之后进行的。与此同时，一些临床医生仍对广泛流行的流感和新冠肺炎联合疫苗开发抱有希望。

罗氏/BioNTec追逐Moderna/默沙东

在黑色素瘤领域，有两个主要受试者有处于II期阶段mRNA疫苗候选物：Moderna/默沙东的mRNA-4157和罗氏/BioNTech的RO7198457（autogene cevumeran）。

继Moderna/默沙东取得中期临床试验成功之后，与此同时，罗氏和BioNTech公司也在寻求效仿，开展自己的黑色素瘤研究。有131名受试者参与的II期IMCODE101试验将测试RO7198457和Keytruda组合疗法与Keytruda单药治疗比较，预计2023年将会获得结果。作为主要终点，开放标签研究测量了既往未经治疗的晚期黑色素瘤患者24个月的无进展生存率（PFS）。

竞逐疱疹新领域

BioNTech也在开发用于预防生殖器疱疹损伤mRNA疫苗BNT163。有108名受试者参与的I期研究，将会对该疫苗的安全性和免疫原性进行测试，预计2023年下半年获得数据。

同时，Moderna也加入了开发疱疹mRNA疫苗的竞赛，其靶向疱疹复合病毒2（HSV-2）的疫苗扩大了自己的mRNA管线。

尽管下一代mRNA疫苗所针对的适应症越来越多样化，不可否认的是感染疾病仍旧是该技术领域关注主要焦点。根据GlobalData的临床试验数据库，在所有正在进行的mRNA疫苗试验数量中，感染疾病占比高达70%，肿瘤位居第二仅占12%。

随着更多关于黑色素瘤的关键mRNA疫苗试验结果即将公布，mRNA疫苗技术将会在癌症药物开发领域占据重要地位。当然，mRNA疫苗可能会在抗击感染疾病方面继续取得新进展。