2022年12月15日，斯坦福大学研究团队在《新英格兰医学杂志》上发表了文章Trial of Beremagene Geperpavec (B-VEC) for Dystrophic Epidermolysis Bullosa，研究发现在III期临床试验GEM-3中，局部给药基因疗法B-VEC治疗营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)患者在第六个月达到主要终点，第三个月达到次要终点。

关于营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)

DEB是一种罕见且严重的遗传性皮肤病，该病是由于COL7A1基因中的一个或多个突变引起的，该基因负责产生VII型胶原蛋白（COL7），形成将真皮与表皮结合的锚定纤维。

DEB患者的皮肤和粘膜组织极度脆弱，轻微的摩擦或创伤都会引起水疱和撕裂，如果DEB患者遭受开放性创伤会导致皮肤感染和纤维化，可能导致手指和脚趾融合，并最终增加发展为侵袭性鳞状细胞癌的风险，严重时可能会危及生命。

关于B-VEC

B-VEC作为一种非侵入性、局部使用、可重复给药的基因疗法，采用凝胶剂型设计，可直接应用于患者伤处来促进伤口愈合。B-VEC是一种基于单纯疱疹病毒1型（HSV-1）的研究性局部基因疗法，旨在通过递送COL7A1基因来恢复COL7蛋白。

B-VEC的作用机制

此前，B-VEC用于治疗DEB已获得美国FDA授予的快速通道资格（FTD）、孤儿药资格（ODD）、再生医学先进疗法资格(RMAT)以及罕见儿科疾病资格（RPDD）。同时，也获得了欧盟EMA授予的孤儿药资格（ODD）和优先药物资格（PRIME）。
关于III期临床试验GEM-3

GEM-3是一项III期、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验，旨在评估B-VEC治疗DEB患者的疗效和安全性。共有31位患者参与为期26周的试验，受试者随机接受了B-VEC或安慰剂治疗。

结果显示，关键的GEM-3试验在治疗6个月时达到主要终点，与安慰剂相比（22%），67%接受治疗的患者伤口完全愈合（p<0.005）；在治疗3个月时达到次要终点，与安慰剂相比（20%），71%接受治疗的患者伤口完全愈合（p<0.005）。

在患者中观察到B-VEC的耐受性良好，未发生药物相关的严重不良事件或因治疗而停药。

信息参考：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206663?query=featured_home