Kyowa Kirin与MEI Pharma近日联合公布，其在研PI3Kδ抑制剂zandelisib于临床2期试验的积极顶线结果。数据显示，zandelisib在特定惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（iB-NHL）患者群中，可以达到75.4%的客观缓解率（ORR）！

恶性淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。非霍奇金淋巴瘤在老年人当中很常见，是由B细胞或T细胞构成的50多种不同癌症，其中B细胞非霍奇金淋巴瘤约占了80-85%。根据肿瘤生长速度，非霍奇金淋巴瘤可以分为惰性（也称低级别）与侵袭性淋巴瘤。其中惰性淋巴瘤生长迟缓，引起较少的症状。然而随着时间推移，许多惰性淋巴瘤可能会演变为侵袭性淋巴瘤，这类淋巴瘤快速生长和扩散，倾向引起严重的症状，例如淋巴结无痛性肿大、腹部疼痛肿胀、不明原因体重减轻、持续疲劳、胸痛等。PI3Kδ通路的平衡信号传导对于生理性免疫功能至关重要，当这一通路过度活化时，包含淋巴细胞在内的免疫细胞便不能成熟和正常发挥功能，从而导致细胞功能失调与不正常增生。

Zandelisib是一款在研、具选择性的PI3Kδ口服抑制剂，开发用以一天一次的频率治疗患有B细胞肿瘤患者。2020年3月，美国FDA授予zandelisib快速通道资格，用以治疗曾接受过至少2线前期系统性治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。2021年11月，zandelisib获得美国FDA的孤儿药资格，用以治疗滤泡性淋巴瘤。

这次所公布的MIRAGE试验，是一项多中心、开放标签、单臂的临床2期试验，目的为检验zandelisib作为单药治疗患有复发/难治性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤日本病患的疗效与安全性，这些患者曾接受过至少两线的前期系统性治疗。共有61位患者入组，中位年龄为70岁，接受过中位3线的治疗（范围：2-9）。

数据分析显示，接受zandelisib单药治疗的患者在主要终点ORR上达到75.4%（95% CI：62.7-85.5），并达成24.6%的完全缓解率（95% CI：14.5-37.3）。在数据截止日以前，最终缓解持续时间（DOR）的数据尚未成熟。安全性方面，在中位9.5个月的追踪时间内（95% CI：8.0-11.1），有14.8%患者因治疗伴发不良反应（TEAE）停止治疗。

此外，Zandelisib 在治疗复发/难治性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的临床1期试验结果，于近日发表于科学期刊International Journal of Hematology之上。

“我们对于公布MIRAGE临床2期试验的数据感到很高兴，”Kyowa Kirin的研发负责人、执行官兼副总裁Yoshifumi Torii博士说道，“我们持续看见zandelisib间歇性的投药，可以在那些经大量前期治疗的日本患者上，在疗效与安全性之间取得平衡。我们致力与我们的合作伙伴MEI一同将zandelisib治疗B细胞瘤的价值最大化，最终帮助全世界的淋巴瘤患者。”

参考资料：
[1] Kyowa Kirin and MEI Pharma Announce Topline Data from the Phase 2 MIRAGE Study Evaluating Zandelisib in Patients with Indolent B-cell non-Hodgkin’s Lymphoma in Japan. Retrieved November 18, 2022 from https://www.kyowakirin.com/media_center/news_releases/2022/pdf/e20221118_01.pdf
[2] 非霍奇金淋巴瘤. Retrieved November 18, 2022 from https://www.msdmanuals.cn/home/blood-disorders/lymphomas/non-hodgkin-lymphomas