9月16日，蓝鸟生物bluebird bio公司宣布，美国FDA加速批准其基因疗法Skysona（elivaldogene autotemcel，eli-cel）上市，用于减缓4-17岁早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)男孩神经功能障碍的进展。Skysona是首款FDA批准用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法。该疗法的定价让人震撼，在美国的定价为300万美元。

在8月17日，宣布美国FDA批准蓝鸟生物（Bluebird Bio）的首款基因疗法产品Zynteglo用于治疗β-地中海贫血患者，定价为280万美元，夺得当时最贵天价药的称号，谁料短短1个月，最贵药物的纪录就被自家另一个药物打破了。

Skysona用于治疗罕见病

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种罕见的X染色体连锁代谢疾病，95%病患是男性，全球估计每21000名男性新生儿中就有1名被诊断为ALD。这种疾病是由于ABCD1基因突变引起的，这种突变影响了ALD蛋白的产生，随后导致极长链脂肪酸（VLCFAs）的毒性积累，主要发生在肾上腺，和大脑与脊髓的白质中。大约40%的ALD男童患者会发展为CALD，这是ALD中最严重的一种。CALD是一种罕见的神经退行性疾病，症状通常发生于儿童时期（中位年龄为7岁），可迅速导致进行性、不可逆的神经功能丧失和死亡，主要症状包括沟通丧失、尿失禁、无法行动等症状。

此前，CALD患者唯一可用的治疗选择是接受同种异体造血干细胞移植，然而据估计，超过80%的CALD患者的兄弟姐妹中没有匹配的供体。Skysona是一款一次性造血干细胞慢病毒体外疗法基因疗法，通过Lenti-D慢病毒载体 (LVV) 进行离体转导，将ABCD1基因的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞 (HSC) 中。患者就能够产生ALD蛋白 (ALDP)，该蛋白有助于分解超长链脂肪酸 (VLCFA)。

该疗法的治疗目标是阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能，包括保留患者的运动功能和沟通能力。此前获得FDA授予的突破性疗法认定、孤儿药资格、和优先审评资格。Skysona可以一次性从根本上缓解病情，但FDA给予了该疗法黑框警告。使用该疗法有导致罹患血液肿瘤的风险。

此次批准基于II/III期Starbeam临床研究（ALD-102）（N = 32）的功效和安全性数据支持，此外，BLA还包含III期临床试验ALD-104中35名受试者的数据。在ALD-102中，90%（29/32）的患者在24个月时达到主要评估终点，即无严重功能障碍（Major Functional Disabilities-free）的状态下生存。

根据相关数据，美国每年约有40~50名患者被诊断出患有CALD，蓝鸟生物预计每年约10名患者会使用Skysona进行治疗。

基因疗法加速上市

基因疗法无疑是近年生物技术治疗领域的新话题，蓝鸟生物前几年凭借领先的基因疗法而红极一时，2018年，蓝鸟生物股价一度超200美元/股，但2019年、2020年和2021年，该公司净亏损分别达到7.9亿美元、6.2亿美元和8.2亿美元，2022年6月的蓝鸟生物股价已经跌到了3美元，到了破产的边缘。如今Skysona和Zynteglo已经上市，股价几乎翻了一倍，之后能否凭此重振其业务？

从7月到9月，已有四款基因疗法获欧盟和FDA批准上市，除了Bluebird Bio的体外基因疗法Skysona和Zynteglo（用于治疗β地中海贫血），还有BioMarin Pharmaceuticalde的AAV基因疗法ROCTAVIAN（用于治疗血友病A）和PTC Therapeutics的AAV基因疗法Upstaza（用于治疗上芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症）。越来越多的新疗法为罕见病病人带来新的治疗希望。