近日浏览有关公众号，看到几篇文章，是写市场抽检某几家企业的藿香正气水，结果乙醇中甲醇含量超标的事情。<多家药企频繁的藿香正气水甲醇量超标→你会联想到什么？>

初一看，觉得不是啥子大事，中药制剂，因为药材来源的特殊性（不稳定）、生产工艺、控制标准的先天不足性，某些产品的一些项目出现不合格是相对正常的事情，继而一想——不想则已，细思极恐！

这已经说明，乙醇的规格来源已经有了严重问题，如果真的是这样，这样的药品还敢吃么？

当然，这方面的文章、帖子比较多，笔者就此点到为止。笔者因为时间关系，不搜索依据来源，但是需要明确的是：有个规定，中药制剂前处理及提取可以使用食用酒精，但是需要按照药用乙醇标准进行验收检验，制剂必须使用药用乙醇。

从藿香正气水质量标准项下的制法看，理论上该产品涉及两种规格的乙醇：食用酒精（提取）、药用乙醇（溶解广藿香油、紫苏叶油，并调整整体乙醇含量），故而如果前处理及提取是用食用酒精的话，制剂生产中药用乙醇在一批产品中实际用量不大。所以，其甲醇超标为前处理及提取所用乙醇所致为大概率事件。

今日不话别的，就依据ICHQ3和中国药典谈谈乙醇中甲醇标准限度及推理下藿香正气水中PDE问题。

一、《中国药典》药用乙醇标准

《中国药典》药用乙醇质量标准规定的乙醇中甲醇的含量：nmt 0.2% （ml/ml）；也就是说 1000 毫升乙醇中甲醇不超过 2ml ；甲醇的相对密度为0.7918，换算下来也就是1.5836g；换算成质量分数就是nmt 0.1948% (g/g); 按照藿香正气水乙醇浓度 50%（ml/ml） 为准，最大服用量每日 2 次，每次10 毫升计每日 20ml ,相当于服用乙醇 10.5ml ，按照药典标准，理论上每日最大服用甲醇量不超过 21ul 或者不超过 16.3mg 。

二、ICH规定的甲醇残留浓度或PDE

ICHQ3(R) 中将甲醇确定2类溶剂，PDE 为 30.0mg ；按照此规定标准，用甲醇残留符合药典标准的乙醇进行前处理和提取，藿香正气液所含乙醇中甲醇的残留量限度nmt 0.2857%，折算成药液中甲醇的含量限度，应为nmt 0.15% （详细计算过程公式及参数见ICHQ3C(R6）。

三、《中国药典》四部甲醇的残留限度

《中国药典》四部0861残留溶剂检测法中规定，甲醇的残留限度为nmt 0.3% ；经过计算，参数标准和 ICHQ3C(R6) 规定一致。

甲醇的毒性资料：

甲醇对人体有强烈毒性，因为甲醇在人体新陈代谢中会氧化成比甲醇毒性更强的甲醛和甲酸（蚁酸），因此饮用含有甲醇的酒可引致失明、肝病、甚至死亡。误饮4毫升以上就会出现中毒症状，超过10毫升即可因对视神经的永久破坏而导致失明，30毫升已能导致死亡。

初期中毒症状包括心跳加速、腹痛、上吐(呕)、下泻、无胃口、头痛、晕、全身无力。严重者会神智不清、呼吸急速至衰竭。

失明是它最典型的症状，甲醇进入血液后，会使组织酸性变强产生酸中毒，导致肾衰竭。最严重者是死亡。

工业酒精中含有较多量的甲醇。但是，正品酒中也有极微量的甲醇，是宿醉的原因之一。甲醇中毒可以用乙醇解毒。因为甲醇在肝脏中被酒精脱氢酶氧化成甲醛,然后是甲酸。乙醇可以和甲醇竞争醇脱氢酶，使人体有时间排除甲醇。