辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理口服JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib的新药申请（NDA）：用于12岁及以上青少年和成人患者，治疗斑秃（alopecia areata）。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已受理ritlecitinib在同一患者群体中的营销授权申请（MAA）。FDA和EMA预计将分别在2023年第二季度、第四季度作出审查决定。

ritlecitinib是一款在研的每日一次口服药物，是一类新的口服高度选择性共价激酶抑制剂中的第一个，是酪氨酸激酶TEC家族和Janus激酶3（JAK3）的双重抑制剂。在实验室研究中，ritlecitinib已被证明能阻断信号分子和免疫细胞的活性，这些分子和免疫细胞被认为是导致斑秃患者脱发的原因。

斑秃是一种自身免疫性疾病，具有一种内在的免疫炎症发病机制。该病在免疫系统攻击人体毛囊时发生，导致毛发脱落。这种脱发通常发生在头皮上，但也会影响眉毛、睫毛、面部毛发和身体其他部位。据估计，斑秃影响美国约680万人、全球约1.47亿人。
2018年9月，美国FDA授予了ritlecitinib治疗斑秃的突破性疗法认定（BTD）。除了斑秃之外，ritlecitinib目前也正被评估治疗白癜风、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎的疗效。

辉瑞全球产品开发部炎症与免疫首席开发官Michael Corbo博士表示：“斑秃是一种自身免疫性疾病，可影响所有年龄、性别和种族的人，通常对日常生活的影响超出脱发本身。我们相信，如果ritlecitinib获得批准，将是一种重要的新治疗选择。我们将继续与监管机构密切合作，将ritlecitinib带给美国和欧盟的成年和青少年斑秃人群。”
 

ritlecitinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.com）

ritlecitinib治疗斑秃的监管申请，基于关键性和剂量范围2b/3期ALLEGRO研究（NCT03732807）和正在进行的3期ALLEGRO-LT（NCT04006457）开放标签长期研究的顶线结果。其中，ALLEGRO研究的结果已在2021年欧洲皮肤性病学会（EADV）大会和2022年美国皮肤病学会（AAD）年会上公布。ALLEGRO-LT研究的初步数据将在2022年EADV大会上公布。

ALLEGRO是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，在12岁及以上斑秃患者（n=718）中开展。该研究中入组的患者头皮脱发≥50%，包括全秃（alopecia totalis，完全性头皮脱发）和普秃（alopecia universalis，完全性头皮、面部和身体脱发）的患者，这些患者正在经历斑秃发作、持续时间6个月至10年。研究中，患者随机分配，接受ritlecitinib 50mg或30mg（有或无为期一个月的初始治疗，每日口服一次ritlecitinib 200mg）、ritlecitinib 10mg、安慰剂，治疗24周。随后是24周的扩展期，在此期间，最初随机接受ritlecitinib治疗的所有患者继续采用相同的方案，而在最初24周接受安慰剂治疗的患者则采用2种方案中的一种：200mg治疗4周，然后50mg治疗20周，或50mg治疗24周。

该研究的主要终点是：根据治疗第24周绝对SALT评分≤20判定，对ritlecitinib治疗有应答头皮毛发再生的患者比例。SALT是一种用于测量头皮脱发量的工具，将头皮分为多个标准区域，每个区域的总SALT评分为0-100。0分表示头皮没有脱发，100分表示头皮上完全没有头发。

结果显示，治疗24周后，与安慰剂相比，2种剂量ritlecitinib（50mg，30mg）达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点：与安慰剂组相比，有显著更高比例的患者实现头皮脱发≤20%（绝对SALT评分≤20）。该研究中还包括一个10mg治疗组，该治疗组对剂量范围进行了评估，没有与安慰剂组进行统计学显著性疗效检验。

该研究中，ritlecitinib的安全性与先前的研究一致。总体而言，所有治疗组中发生不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、因不良事件而停药的患者比例相似。研究中最常见的不良事件是鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染。研究中没有发生主要不良心脏事件（MACE）、死亡、机会性感染。8例接受ritlecitinib治疗的患者出现轻度至中度带状疱疹。ritlecitinib 50mg组有1例肺栓塞，据报道发生在第169天。ritlecitinib 50mg组有2例恶性肿瘤（均为乳腺癌），分别发生在第68天和第195天。2例患者均已停止研究。

原文出处：FDA and EMA Accept Regulatory Submission for Pfizer’s Ritlecitinib for Individuals 12 Years and Older with Alopecia Areata