▎药明康德内容团队编辑
双特异性抗体疗法作为新兴治疗模式近年出现大爆发,今年已有5款双特异性抗体或融合蛋白获得全球各地监管机构的批准,其中包括首款获批靶向PD-1/CTLA-4的双抗。抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体联用,在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者时已经表现出显著的疗效,不过毒副作用限制了这一组合疗法的使用剂量和时间,也影响到治疗效果。阿斯利康(AstraZeneca)公司开发的MEDI5752是一款PD-1/CTLA-4双抗,旨在优先与PD-1阳性的激活T细胞上表达的CTLA-4结合,从而在控制毒性的情况下增加T细胞增殖。在ESMO大会上,这一疗法一线治疗非鳞状NSCLC的最新临床试验结果公布。
在这项1b/2期临床试验中,患者在接受化疗后,随机接受MEDI5752/化疗组合,或者获批PD-1抗体/化疗组合的治疗。试验结果显示,在接受剂量为1500 mg(每3周一次)MEDI5752治疗的患者组中,患者的中位缓解持续时间(DOR)为20.5个月,活性对照组为9.9个月。MEDI5752组的中位无进展生存期(PFS)为15.1个月,活性对照组为8.9个月。MEDI5752组在总生存期方面也表现出优势。
在PD-L1表达水平小于1%的患者中,MEDI5752组的DOR、PFS和OS也都更长。具体数值请见下图。
不过在1500 mg剂量下出现的3级以上治疗相关不良事件(TRAE)和由于治疗相关不良事件导致治疗中止的患者比例均达到70%,因此研究人员探索了750 mg的剂量。在这一剂量下,患者的客观缓解率(ORR)达到44%,在PD-L1表达小于1%的患者中达到48%的ORR。同时安全性特征获得改善,3级以上TRAE比例下降为32%,因不良事件中止治疗的患者比例下降到20%。这两个剂量的MEDI5752与化疗联用,与活性对照组相比,具更有效地促进T细胞的增生。
研究人员指出,1500 mg剂量的MEDI5752与化疗联用,与抗PD-1抗体和化疗联用相比,改善了非鳞状NSCLC患者的缓解持续时间,无进展生存期和总生存期。750 mg剂量的MEDI5752表现出类似的可喜疗效,并且改善了耐受性。
参考资料:
[1] LBA56 - MEDI5752 or pembrolizumab (P) plus carboplatin/pemetrexed (CP) in treatment-naïve (1L) non-small cell lung cancer (NSCLC): A phase Ib/II trial. Retrieved September 8, 2022, from https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/medi5752-or-pembrolizumab-p-plus-carboplatin-pemetrexed-cp-in-treatment-naive-1l-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-a-phase-ib-ii-trial
宣贯党的二十届三中全会精神 推动协会
在金秋九月,高热酷暑气温下,为学..四川省医药保化品质量管理协会召开第七
四川省医药保化品质量管理协会第七..关于召开第七届四次理事会的通知
各相关单位: 经研究,四川省医..冉文萍秘书长拜访四川省医药保化品质量
近日,成都高新区生物产业联合会秘..四川省医药保化品质量管理协会 党建工
落实两新工委安排 党纪党史教育不..协会党支部开展党纪教育党课
为继续深入学习贯彻习近平总书记关..学习宣贯省委十二届五次全会精神 促进
为学习宣贯省委十二届五次全会精神..关于启用《药品生产企业质量受权人培训
各相关企业: 四川省医药保化品..关于收取2024年度会费的通知
各会员单位: 在过去的一年里,..四川省医药保化品质量管理协会章程
会徽设计说明: 本标志以表现四..四川省应对新型冠状病毒肺炎疫情应急指
四川省应对新型冠状病毒肺炎疫情应..四川省应对新型冠状病毒肺炎疫情应急指
四川省应对新型冠状病毒肺炎疫情应..